PRIZE ET delstudie
Mekanistisk studie av effekten av ET-1 SNPs i koronar mikrovaskulær sykdom
Mikrovaskulær angina (MVA) er forårsaket av abnormiteter i de små blodårene i hjertet. Endothelin-1 (ET-1) er en kjemisk budbringer som sirkulerer og akkumuleres i blodåreveggene, noe som får dem til å innsnevres eller gå i krampe og tykkere over en lang periode, spesielt når nivåene av ET-1 øker. Som et resultat opplever pasienter smerte, psykiske plager og begrensning av deres daglige aktiviteter.
Cambridge er et deltakende rekrutteringssted for en stor randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert crossover-studie (PRIZE-studien: NCT04097314) som undersøker Zibotentan som en ny medikamentell behandling for pasienter med MVA ved bruk av en 'presisjonsmedisin'-tilnærming. Zibotentan er et legemiddel som opprinnelig ble utviklet av Astra Zeneca for prostatakreft, men tidligere forskning har vist at det virker for å slappe av de små blodårene til pasienter med MVA, og fremhever dets potensiale som en ny terapi for denne pasientgruppen. PRIZE-studiepopulasjonen vil bli beriket for "responders" på stoffet ved å screene pasienter med MVA for en genmutasjon som er kjent for å øke nivåene av sirkulerende endotelin. Forsøket tar sikte på i utgangspunktet å invitere omtrent 356 deltakere til genetisk testing, men bare 100 deltakere vil gå videre til hovedstudien, med omtrent 2/3 av skjermfeil.
I vår delstudie vil vi invitere pasienter med MVA som har skjermfeil på nettstedet vårt for ytterligere blodprøver på jakt etter andre genetiske varianter i ET-1-signalveien og undersøke hvordan dette korrelerer med alvorlighetsgraden av mikrovaskulær angina kvantifisert ved hjerte-MR og kliniske vurderinger. Data fra denne delstudien vil gi en bioressurs for videre analyse av hovedPRIZE-studien for å identifisere andre pasienter som vil ha nytte av Zibotentan.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med mikrovaskulær angina (MVA) er underdiagnostisert og har begrensede terapeutiske muligheter tilgjengelig for dem. Endothelin-1 (ET-1) er en potent vasokonstriktor involvert i den lille karobstruksjonen som forårsaker MVA. PRIZE-studien vil bruke en presisjonsmedisinsk tilnærming for å vurdere den terapeutiske effekten av Zibotentan, en ET-1-antagonist (ETA) som er selektiv for ETA-reseptoren hos pasienter som har høye ET-1-ekspressorer (som har PHACTR1-minor GG-allel-enkelnukleotidpolymorfisme - SNP). Dessverre forekommer forekomsten av denne SNP i bare en tredjedel av befolkningen, noe som resulterer i en høy skjermfeilrate.
I den foreslåtte delstudien tar vi sikte på å rekruttere pasienter med MVA, men uten den mindre GG-allelen SNP for potensielt å identifisere andre potensielle 'responders' til Zibotentan. I en observasjonsmekanistisk studie vil vi utføre baseline genotyping for andre genetiske varianter i ET-1-banen samt fenotyping av pasienter ved kvantifisering av mikrovaskulær sykdom fra retrospektiv analyse av hjerte-MR-data. Pasienter vil også fylle ut angina og livskvalitetsspørreskjemaer og utføre en treningsstresstest for å bestemme maksimal treningsavstand. Informasjon fra denne delstudien vil gi en genotype bioressurs som kan identifisere nye SNP-er for patogenesen til MVA som kan valideres i den britiske biobanken. Dette kan indikere andre ETA-reseptorantagonist-superrespondere, som rettferdiggjør behandling med Zibotentan og gjør at flere pasienter med MVA potensielt kan dra nytte av dette lovende stoffet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Pasienter som etter screening av blodprøver og klinisk vurdering ikke er kvalifisert for hovedPRIZE-studien vil kvalifisere for denne studien. Pasienter vil bli screenet for PRIZE-studien i henhold til følgende:
Inklusjonskriterier:
- Alder >18 år.
Sannsynlig eller bestemt mikrovaskulær angina som definert i COVADIS-kriterier:
- Kliniske symptomer på angina
- Ingen obstruktiv koronarsykdom
- Objektive bevis på myokardiskemi
- Bevis på nedsatt koronar mikrovaskulær funksjon (valgfritt)
- Kunne følge studieprosedyrer.
- Skjermfeil for hovedPRIZE-studien
- Skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
1. Mangel på informert samtykke for PRIZE ET-delstudien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med mikrovaskulær angina
Pasienter med kliniske trekk ved mikrovaskulær angina ble screenet for hovedPRIZE-studien, men de hadde ikke PHACTR1 GG minor allel enkelt nukleotid polymorfisme
|
Blodprøver for alternative SNP-er som endrer nivåer av ET-A-reseptoruttrykk; blod vil bli videre analysert for endotelinreseptor mRNA og andre plasmapeptider som er viktige i endotelinsignalveien
Tredemølletreningstest ved bruk av Bruce-protokollen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av ET-A SNP-er med ET-A-ekspresjon i blod ved qPCR, nivåer av endotelinrelaterte plasmapeptider og kliniske data (treningsvarighet og mikrovaskulær sykdom målt ved kvantitativ perfusjon på hjerte-MR)
Tidsramme: korrelasjon vil bli vurdert ved baseline ved starten av forsøket (tidspunkt 0)
|
Måling av molekyler assosiert med endotelin-signalveien hos pasienter med forskjellige SNP-er for ET-A-reseptoren vil bli sammenlignet med fenotypiske egenskaper hos pasientene, spesifikt treningstoleranse og ved retrospektiv analyse av pasientens hjerte-MR ved bruk av kvantitative mål for myokardblodstrøm.
|
korrelasjon vil bli vurdert ved baseline ved starten av forsøket (tidspunkt 0)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephen Hoole, Royal Papworth NHS Foundation Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P02664
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .