PRIZE ET子研究
ET-1 SNPs 在冠状动脉微血管疾病中作用的机制研究
微血管性心绞痛 (MVA) 是由心脏小血管异常引起的。 内皮素 1 (ET-1) 是一种化学信使，它在血管壁中循环和积聚，导致它们在很长一段时间内变窄或痉挛并变厚，尤其是当 ET-1 水平升高时。 因此，患者会感到疼痛、心理困扰和日常活动受限。
剑桥是一项大型随机、双盲、安慰剂对照交叉试验（PRIZE 研究：NCT04097314）的参与招募网站，该试验将 Zibotentan 作为一种使用“精准医学”方法治疗 MVA 患者的新药进行研究。 Zibotentan 是一种最初由阿斯利康 (Astra Zeneca) 开发的用于治疗前列腺癌的药物，但之前的研究表明，它可以放松 MVA 患者的小血管，突出了它作为该患者群体的新型疗法的潜力。 PRIZE 研究人群将通过筛查 MVA 患者的已知会增加循环内皮素水平的基因突变来丰富药物的“反应者”。 该试验旨在最初邀请约 356 名参与者进行基因检测，但只有 100 名参与者将进入主要研究，其中约 2/3 是筛选失败。
在我们的子研究中，我们将邀请在我们现场筛查失败的 MVA 患者进行进一步的血液测试，寻找 ET-1 信号通路中的其他遗传变异，并检查这与通过心脏 MRI 量化的微血管心绞痛严重程度的相关性和临床评估。 来自该子研究的数据将为进一步分析主要 PRIZE 试验提供生物资源，以确定其他将从 Zibotentan 中受益的患者。
研究概览
详细说明
微血管性心绞痛 (MVA) 患者未得到充分诊断，可供他们使用的治疗选择有限。 内皮素-1 (ET-1) 是一种有效的血管收缩剂，与导致 MVA 的小血管阻塞有关。 PRIZE 试验将采用精准医学方法评估 Zibotentan 的治疗效果，Zibotentan 是一种 ET-1 拮抗剂 (ETA)，对 ET-1 高表达者（具有 PHACTR1 次要 GG 等位基因单核苷酸多态性 -单核苷酸多态性）。 不幸的是，这种 SNP 的发生率仅在三分之一的人群中发生，导致筛查失败率很高。
在拟议的子研究中，我们的目标是招募患有 MVA 但没有次要 GG 等位基因 SNP 的患者，以潜在地识别其他对 Zibotentan 的潜在“反应者”。 在一项观察性机制研究中，我们将对 ET-1 通路中的其他遗传变异进行基线基因分型，并通过心脏 MRI 数据的回顾性分析对微血管疾病进行量化来对患者进行表型分型。 患者还将完成心绞痛和生活质量问卷调查，并进行运动压力测试以确定最大运动距离。 来自该子研究的信息将提供一种基因型生物资源，可以识别 MVA 发病机制的新 SNP，这些 SNP 可以在英国生物库中得到验证。 这可能表明其他 ETA 受体拮抗剂的超级反应者，证明了使用 Zibotentan 进行治疗的合理性，并使更多的 MVA 患者有可能从这种有前途的药物中受益。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Cambridge、英国、CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
在筛选血液测试和临床评估后不符合主要 PRIZE 试验资格的患者将有资格参加这项研究。 将根据以下内容对患者进行 PRIZE 试验筛选：
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁。
COVADIS 标准中定义的很可能或确定的微血管性心绞痛：
- 心绞痛的临床症状
- 无阻塞性冠状动脉疾病
- 心肌缺血的客观证据
- 冠状动脉微血管功能受损的证据（可选）
- 能够遵守学习程序。
- PRIZE 主要研究的筛选失败
- 书面知情同意书。
排除标准：
1. PRIZE ET子研究缺乏知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：微血管性心绞痛患者
主要 PRIZE 试验筛选具有微血管性心绞痛临床特征但不具有 PHACTR1 GG 次要等位基因单核苷酸多态性的患者
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改变 ET-A 受体表达水平的替代 SNP 的血液测试；将进一步分析血液中的内皮素受体 mRNA 和其他在内皮素信号通路中重要的血浆肽
使用 Bruce 协议的跑步机运动测试
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 qPCR 检测 ET-A SNP 与血液中 ET-A 表达、内皮素相关血浆肽水平和临床数据（通过心脏 MRI 定量灌注测量的运动持续时间和微血管疾病）的相关性
大体时间：相关性将在试验开始时的基线（时间点 0）进行评估
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对具有不同 ET-A 受体 SNP 的患者的内皮素信号通路相关分子的测量将与患者的表型特征进行比较，特别是运动耐量，并通过使用心肌血流的定量测量对患者的心脏 MRI 进行回顾性分析。
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相关性将在试验开始时的基线（时间点 0）进行评估
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Stephen Hoole、Royal Papworth NHS Foundation Trust
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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