PRIZE ET dílčí studie
Mechanistická studie účinku ET-1 SNP na koronární mikrovaskulární onemocnění
Mikrovaskulární angina (MVA) je způsobena abnormalitami malých krevních cév v srdci. Endotelin-1 (ET-1) je chemický posel, který cirkuluje a hromadí se ve stěnách krevních cév, což způsobuje jejich zúžení nebo přechod do křečí a ztluštění po dlouhou dobu, zvláště když se zvyšují hladiny ET-1. V důsledku toho pacienti pociťují bolest, psychickou tíseň a omezení svých každodenních aktivit.
Cambridge je zúčastněným náborovým místem pro velkou randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou zkříženou studii (studie PRIZE: NCT04097314), která zkoumala Zibotentan jako novou lékovou léčbu pro pacienty s MVA pomocí přístupu „přesné medicíny“. Zibotentan je lék původně vyvinutý společností Astra Zeneca na rakovinu prostaty, ale předchozí výzkum ukázal, že působí na uvolnění malých krevních cév pacientů s MVA, což zdůrazňuje jeho potenciál jako nové terapie pro tuto skupinu pacientů. Populace studie PRIZE bude obohacena o „respondenty“ na lék screeningem pacientů s MVA na genovou mutaci, o které je známo, že zvyšuje hladiny cirkulujícího endotelinu. Cílem studie je nejprve pozvat přibližně 356 účastníků na genetické testování, ale pouze 100 účastníků postoupí do hlavní studie, přičemž přibližně 2/3 jsou neúspěšné screeningy.
V naší dílčí studii pozveme pacienty s MVA, u kterých selhal screening na našem pracovišti, k dalším krevním testům hledajícím další genetické varianty v signální dráze ET-1 a prozkoumáme, jak to koreluje se závažností mikrovaskulární anginy kvantifikované srdeční MRI. a klinická hodnocení. Údaje z této dílčí studie by poskytly biologický zdroj pro další analýzu hlavní studie PRIZE s cílem identifikovat další pacienty, pro které by Zibotentan byl přínosem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pacienti s mikrovaskulární anginou pectoris (MVA) jsou poddiagnostikováni a mají omezené terapeutické možnosti. Endotelin-1 (ET-1) je silný vazokonstriktor, který se podílí na obstrukci malých cév, která způsobuje MVA. Studie PRIZE bude uplatňovat přístup přesné medicíny k posouzení terapeutického účinku Zibotentanu, antagonisty ET-1 (ETA) selektivního pro receptor ETA u pacientů, kteří mají vysokou expresi ET-1 (s jednonukleotidovým polymorfismem minoritní alely GG PHACTR1 - SNP). Bohužel výskyt tohoto SNP se vyskytuje pouze u třetiny populace, což má za následek vysokou míru selhání obrazovky.
V navrhované dílčí studii se zaměřujeme na nábor pacientů s MVA, ale bez minoritní alely GG SNP, abychom potenciálně identifikovali další potenciální „respondenty“ na zibotentan. V observační mechanistické studii provedeme základní genotypizaci pro další genetické varianty v dráze ET-1 a také fenotypizaci pacientů kvantifikací mikrovaskulárního onemocnění z retrospektivní analýzy dat srdeční MRI. Pacienti také vyplní dotazníky týkající se anginy pectoris a kvality života a provedou zátěžový test k určení maximální vzdálenosti při cvičení. Informace z této dílčí studie poskytnou genotypový biozdroj, který by mohl identifikovat nové SNP pro patogenezi MVA, který by mohl být ověřen v biobance Spojeného království. To může naznačovat další superresponzéry s antagonisty ETA receptoru, což ospravedlňuje léčbu Zibotentanem a umožňuje více pacientům s MVA potenciálně těžit z tohoto slibného léku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Pacienti, kteří po screeningu krevních testů a klinickém hodnocení nejsou způsobilí pro hlavní studii PRIZE, se kvalifikují do této studie. Pacienti budou vyšetřeni na zkoušku PRIZE podle následujících pokynů:
Kritéria pro zařazení:
- Věk >18 let.
Pravděpodobná nebo definitivní mikrovaskulární angina pectoris, jak je definována v kritériích COVADIS:
- Klinické příznaky anginy pectoris
- Žádné obstrukční onemocnění koronárních tepen
- Objektivní průkaz ischemie myokardu
- Důkaz o zhoršené koronární mikrovaskulární funkci (Volitelné)
- Umět dodržovat studijní postupy.
- Selhání obrazovky u hlavní studie PRIZE
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
1. Nedostatek informovaného souhlasu pro dílčí studii PRIZE ET
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti s mikrovaskulární anginou pectoris
Pacienti s klinickými rysy mikrovaskulární anginy, kteří byli vyšetřeni pro hlavní studii PRIZE, avšak bez polymorfismu minoritní alely PHACTR1 GG s jedním nukleotidem
|
Krevní testy na alternativní SNP měnící hladiny exprese ET-A receptoru; krev bude dále analyzována na mRNA endotelinového receptoru a další plazmatické peptidy důležité v endotelinové signální dráze
Zátěžový test na běžeckém pásu pomocí protokolu Bruce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace ET-A SNP s expresí ET-A v krvi pomocí qPCR, hladiny plazmatických peptidů souvisejících s endotelinem a klinická data (délka cvičení a mikrovaskulární onemocnění měřené kvantitativní perfuzí na srdeční MRI)
Časové okno: korelace bude posouzena na začátku studie (časový bod 0)
|
Měření molekul spojených s endotelinovou signální dráhou u pacientů s různými SNP pro ET-A receptor bude porovnáno s fenotypovými charakteristikami pacientů, konkrétně s tolerancí zátěže a retrospektivní analýzou pacientova srdečního MRI pomocí kvantitativních měření průtoku krve myokardem.
|
korelace bude posouzena na začátku studie (časový bod 0)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen Hoole, Royal Papworth NHS Foundation Trust
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P02664
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .