PRIZE ET Дополнительное исследование
Механистическое исследование влияния SNP ET-1 на ишемическую микрососудистую болезнь
Микроваскулярная стенокардия (МВС) вызывается аномалиями мелких кровеносных сосудов в сердце. Эндотелин-1 (ET-1) представляет собой химический мессенджер, который циркулирует и накапливается в стенках кровеносных сосудов, вызывая их сужение или спазм и утолщение в течение длительного периода времени, особенно по мере увеличения уровня ET-1. В результате пациенты испытывают боль, психологический дистресс и ограничение своей повседневной активности.
Кембридж является местом набора участников для большого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого перекрестного исследования (исследование PRIZE: NCT04097314), в котором изучается зиботентан в качестве нового лекарственного средства для лечения пациентов с MVA с использованием подхода «точной медицины». Зиботентан — это препарат, первоначально разработанный компанией Astra Zeneca для лечения рака предстательной железы, но предыдущие исследования показали, что он расслабляет мелкие кровеносные сосуды у пациентов с MVA, подчеркивая его потенциал в качестве новой терапии для этой группы пациентов. Популяция исследования PRIZE будет обогащена за счет «ответчиков» на препарат путем скрининга пациентов с MVA на генную мутацию, которая, как известно, повышает уровень циркулирующего эндотелина. Первоначально целью исследования является пригласить примерно 356 участников для генетического тестирования, но только 100 участников перейдут в основное исследование, причем примерно 2/3 из них не пройдут скрининг.
В нашем дополнительном исследовании мы пригласим пациентов с MVA, которые не прошли скрининг в нашем центре, для дальнейших анализов крови в поисках других генетических вариантов в сигнальном пути ET-1 и изучения того, как это коррелирует с тяжестью микрососудистой стенокардии, количественно определяемой с помощью МРТ сердца. и клинические оценки. Данные этого вспомогательного исследования обеспечат биоресурс для дальнейшего анализа основного исследования PRIZE для выявления других пациентов, которым зиботентан принесет пользу.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Пациенты с микрососудистой стенокардией (МВС) недодиагностированы и имеют ограниченные терапевтические возможности. Эндотелин-1 (ET-1) является мощным вазоконстриктором, участвующим в обструкции мелких сосудов, вызывающей МВА. В исследовании PRIZE будет применяться подход прецизионной медицины для оценки терапевтического эффекта зиботентана, антагониста ET-1 (ETA), селективного в отношении рецептора ETA, у пациентов с высоким уровнем экспрессии ET-1 (обладающих однонуклеотидным полиморфизмом минорного аллеля GG PHACTR1 - СНиП). К сожалению, заболеваемость этим SNP встречается только у трети населения, что приводит к высокой частоте неудач при скрининге.
В предлагаемом дополнительном исследовании мы стремимся набрать пациентов с MVA, но без SNP минорного аллеля GG, чтобы потенциально выявить других потенциальных «респондеров» на зиботентан. В обсервационном механистическом исследовании мы проведем базовое генотипирование для других генетических вариантов пути ET-1, а также фенотипирование пациентов путем количественной оценки микрососудистых заболеваний на основе ретроспективного анализа данных МРТ сердца. Пациенты также будут заполнять анкеты по стенокардии и качеству жизни, а также выполнять стресс-тест с физической нагрузкой для определения максимальной дистанции упражнений. Информация из этого дополнительного исследования предоставит биоресурсы генотипов, которые могут идентифицировать новые SNP для патогенеза MVA, которые могут быть проверены в биобанке Великобритании. Это может указывать на другие суперответчики антагонистов рецепторов ЭТА, что оправдывает лечение зиботентаном и позволяет большему количеству пациентов с МВА получить потенциальную пользу от этого многообещающего препарата.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Пациенты, которые после скрининга анализов крови и клинической оценки не соответствуют требованиям для участия в основном исследовании PRIZE, будут допущены к участию в этом исследовании. Пациенты будут проходить скрининг для исследования PRIZE в соответствии со следующим:
Критерии включения:
- Возраст >18 лет.
Вероятная или определенная микроваскулярная стенокардия согласно критериям COVADIS:
- Клинические симптомы стенокардии
- Нет обструктивной болезни коронарных артерий
- Объективные признаки ишемии миокарда
- Доказательства нарушения коронарной микрососудистой функции (необязательно)
- Умеет соблюдать процедуры обучения.
- Отказ экрана для основного исследования PRIZE
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
1. Отсутствие информированного согласия на дополнительное исследование PRIZE ET.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с микрососудистой стенокардией
Пациенты с клиническими признаками микрососудистой стенокардии, отобранные для участия в основном исследовании PRIZE, но не обладающие однонуклеотидным полиморфизмом минорного аллеля GG PHACTR1
|
Анализы крови на альтернативные SNP, изменяющие уровни экспрессии рецептора ET-A; кровь будет дополнительно проанализирована на мРНК рецептора эндотелина и другие пептиды плазмы, важные для сигнального пути эндотелина.
Нагрузочный тест на беговой дорожке по протоколу Брюса
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция SNP ET-A с экспрессией ET-A в крови с помощью количественной ПЦР, уровней связанных с эндотелином пептидов плазмы и клинических данных (продолжительность упражнений и микрососудистые заболевания, измеренные с помощью количественной перфузии на МРТ сердца)
Временное ограничение: корреляция будет оцениваться на исходном уровне в начале исследования (момент времени 0)
|
Измерение молекул, связанных с сигнальным путем эндотелина у пациентов с различными SNP для рецептора ET-A, будет сравниваться с фенотипическими характеристиками пациентов, в частности с толерантностью к физической нагрузке, и с ретроспективным анализом МРТ сердца пациента с использованием количественных показателей миокардиального кровотока.
|
корреляция будет оцениваться на исходном уровне в начале исследования (момент времени 0)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Stephen Hoole, Royal Papworth NHS Foundation Trust
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P02664
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .