Olaparib 대 Olaparib 단일 요법으로 DNA 손상 복구를 목표로 하는 약제의 안전성과 효능을 평가합니다.
2024년 3월 1일 업데이트: AstraZeneca
동종 재조합 수복의 변경으로 계층화된 전이성 삼중 음성 유방암 환자의 치료에서 Olaparib과 Olaparib 단일 요법을 병용하여 DNA 손상 복구를 표적으로 하는 약제의 안전성과 효능을 평가하기 위한 2상, 공개 라벨, 무작위, 다기관 연구( HRR) 관련 유전자(BRCA1/2 포함)(VIOLETTE).
이 연구는 ATR(Ataxia-Telangiectasia Mutated(ATM) 및 Rad3 관련 단백질 키나제(Ceralasertib[AZD6738])) 억제제와 병용한 올라파립 단독 요법과 올라파립 단독 요법과 비교하여 올라파립 단독 요법과 HRR(Homologous Recombination Repair) 경로에 관여하는 유전자의 적격 종양 돌연변이의 유무에 따라 전향적으로 계층화된 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자의 2차 또는 3차 설정에서 WEE1 억제제(adavosertib [AZD1775]).
치료군은 올라파립 단일요법, 올라파립+세랄라세르팁 및 올라파립+아다보세르팁입니다.
연구 피험자 모집단은 Stratum A, Stratum B 및 Stratum C로 나뉩니다. 각 치료 옵션의 투여 일정과 독성 프로파일이 다르기 때문에 연구는 맹검되지 않습니다.
연구에는 1단계 동의(HRR 결함에 대한 분자 스크리닝) 및 2단계 동의(본 연구)의 2단계 동의 프로세스가 있습니다.
TNBC 및 적격 BRCAm, 비 BRCAm HRRm 및 비 HRRm 상태가 있는 것으로 알려진 환자는 28일 스크리닝 기간 내에 연구의 주요 부분에 동의하는 옵션이 제공됩니다.
2019년 4월 17일 ISRC 회의에 이어 모든 바이오마커 계층에 걸쳐 아다보세르팁+올라파립 치료군을 종료하라는 권고가 내려졌습니다.
아다보세르팁+올라파립 치료를 받는 환자에게 승인된 용량(300mg bd)으로 올라파립 단독요법으로 치료를 계속할 수 있는 기회가 제공되었습니다.
이 부문이 종료된 후 무작위 배정된 총 환자 수는 더 낮아질 것입니다(약 350명의 환자).
약 300명의 환자가 2개의 진행 중인 치료군과 추가 47명의 환자를 3번째 군(olaparib+adavosertib)에 무작위 배정(무작위 비율 1:1 사용)한 후 3번째 군(olaparib+adavosertib)에 배정됩니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
이것은 올라파립 단독요법 대 ATR 억제제(Ceralasertib) 병용 요법과 올라파립 단독요법 대 WEE1 억제제 병용 요법의 효능과 안전성을 평가하는 전향적 오픈 라벨 무작위 다기관 2상 연구입니다. (adavosertib) HRR 경로와 관련된 유전자의 적격 종양 돌연변이의 존재/부재에 의해 전향적으로 계층화된 TNBC 환자의 2차 또는 3차 설정에서.
적격 환자는 1:1:1 비율로 치료군 1: 28일 주기로 지속되는 올라파립, 제2군: 28일 주기로 지속되는 올라파립과 함께 1-7일차 세라라세르팁, 제3군: 아다보세르팁 일수로 무작위 배정됩니다. 1-3 및 8-10, 21일 주기로 올라파립 지속. 2019년 4월 17일 ISRC 회의에 이어 모든 바이오마커 계층에 걸쳐 아다보세르팁+올라파립 치료군을 종료하라는 권고가 내려졌습니다. 이 부문의 폐쇄 후 무작위배정 비율은 올라파립 단일요법 또는 세랄라세르팁+올라파립에 1:1이 될 것입니다. 아다보세르팁+올라파립 치료를 받고 있던 환자에게 승인된 용량(300mg bd)으로 올라파립 단독요법으로 치료를 계속할 수 있는 기회가 제공되었습니다.
연구 피험자 모집단은 Stratum A(BRCA1 또는 BRCA2(BRCAm)에 돌연변이가 있는 환자), Stratum B(HRR 경로에 관여하는 다른 유전자에 돌연변이가 있고 유전자에 돌연변이가 없는 환자)로 나뉩니다. BRCA1 및 BRCA2에 돌연변이 없음) 및 Stratum C(어떠한 HRR 유전자에서도 종양 돌연변이가 검출되지 않은 환자). 각 계층 A, B 및 C 내에서 환자가 이전에 백금 기반 치료를 받았는지 여부에 따라 추가 계층화가 있을 것입니다.
올라파립 단일요법 치료군과 세랄라세르팁+올라파립 치료군에서 환자에게 300mg의 올라파립 bd를 지속적으로 투여합니다. 150mg 올라파립 정제 2개를 매일 같은 시간에 약 12시간 간격으로 물 한 컵(약 250mL)과 함께 복용합니다. 아다보세르팁+올라파립 치료군에서 환자는 치료 1일부터 3일(포함) 및 8일부터 10일(포함)까지 올라파립 200mg bd(2 x 100mg 정제 1일 2회) 및 아다보서팁 150mg bd를 투여받습니다. 21일 주기마다. 세라라세르팁은 20mg, 80mg, 100mg 필름코팅정으로 공급된다. 환자에게 매 28일 주기의 1일차부터 7일차(포함)까지 160mg의 세라라세르팁을 투여합니다. 총 160mg의 세라라세르팁 정제를 매일 약 250ml의 물과 함께 동시에 복용합니다. 아다보서팁은 25mg, 50mg, 75mg, 100mg 또는 200mg의 약물 물질을 함유하는 캡슐로 공급될 예정이다. 아다보서팁은 약 식전 2시간 또는 식후 2시간에 약 250mL의 물과 함께 복용합니다. Olaparib, Ceralasertib 및 advosertib은 AstraZeneca에서 제공합니다.
BRCAm, Non BRCAm HRRm(Homologous Recombination Repair 유전자 돌연변이) 및 Non HRRm의 3가지 환자 모집단에 대해 1차 결과 측정(무진행 생존[PFS])을 분석합니다. 2차 결과 측정은 2명의 환자 집단 HRRm에서 분석되고 PFS에 대한 모든 것, 객관적 반응률(ORR) 및 전체 생존율(OS)은 5명의 환자 집단 모두에서 분석됩니다. DoR 및 종양 변화는 BRCAm, Non BRCAm HRRm 및 Non HRRm 환자 모집단에서 분석됩니다. 종양 및 생식계열 돌연변이 상태는 모든 환자 집단에서만 분석될 것이다. PK 결과 측정은 모든 환자 모집단에서만 분석됩니다. 방사선 영상 데이터의 Blinded Independent Central Review(BICR)는 RECIST 버전 1.1을 사용하여 수행되며 조사자 평가도 민감도 목적으로 분석됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
273
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Breda, 네덜란드, 4819 EV
- Research Site
-
Den Haag, 네덜란드, 2545 CH
- Research Site
-
Rotterdam, 네덜란드, 3015 GD
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua City, 대만, 500
- Research Site
-
Kaohsiung Hsien, 대만, 83342
- Research Site
-
Taichung, 대만, 40447
- Research Site
-
Taipei, 대만, 10449
- Research Site
-
Taipei, 대만, 11217
- Research Site
-
Taipei, 대만, 11490
- Research Site
-
Taipei, 대만, 10048
- Research Site
-
Taoyuan, 대만, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, 대한민국, 28644
- Research Site
-
Daegu, 대한민국, 41404
- Research Site
-
Goyang-si, 대한민국, 410-769
- Research Site
-
Incheon, 대한민국, 405-760
- Research Site
-
Seongnam-si, 대한민국, 13620
- Research Site
-
Seoul, 대한민국, 03722
- Research Site
-
Seoul, 대한민국, 05505
- Research Site
-
Seoul, 대한민국, 03080
- Research Site
-
Seoul, 대한민국, 02841
- Research Site
-
Seoul, 대한민국, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, 독일, 1307
- Research Site
-
Frankfurt am Main, 독일, 60431
- Research Site
-
Hamburg, 독일, 20357
- Research Site
-
Hannover, 독일, 30559
- Research Site
-
Leipzig, 독일, 04103
- Research Site
-
München, 독일, 81675
- Research Site
-
Witten, 독일, 58452
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35205
- Research Site
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, 미국, 99508
- Research Site
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06511
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60637
- Research Site
-
-
Indiana
-
Munster, Indiana, 미국, 46321
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, 미국, 41701
- Research Site
-
Louisville, Kentucky, 미국, 40207
- Research Site
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, 미국, 21204
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, 미국, 08724
- Research Site
-
-
New York
-
East Setauket, New York, 미국, 11733
- Research Site
-
Lake Success, New York, 미국, 11042
- Research Site
-
Mineola, New York, 미국, 11501
- Research Site
-
Mount Kisco, New York, 미국, 10549
- Research Site
-
Stony Brook, New York, 미국, 11794
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, 미국, 37909
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98104
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53212
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasschaat, 벨기에, 2930
- Research Site
-
Brussels, 벨기에, 1000
- Research Site
-
Bruxelles, 벨기에, 1200
- Research Site
-
Charleroi, 벨기에, 6000
- Research Site
-
Leuven, 벨기에, 3000
- Research Site
-
Liège, 벨기에, 4000
- Research Site
-
Namur, 벨기에, 5000
- Research Site
-
Ottignies, 벨기에, 1340
- Research Site
-
Wilrijk, 벨기에, 2610
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인, 08035
- Research Site
-
Barcelona, 스페인, 08036
- Research Site
-
Cáceres, 스페인, 10003
- Research Site
-
Madrid, 스페인, 28034
- Research Site
-
Madrid, 스페인, 28046
- Research Site
-
Madrid, 스페인, 28040
- Research Site
-
Madrid, 스페인, 28007
- Research Site
-
Palma de mallorca, 스페인, 07120
- Research Site
-
San Sebastián, 스페인, 20014
- Research Site
-
Sant Cugat del Valles, 스페인, 08190
- Research Site
-
Sevilla, 스페인, 41009
- Research Site
-
Sevilla, 스페인, 41013
- Research Site
-
Valencia, 스페인, 46010
- Research Site
-
Vigo, 스페인, 36312
- Research Site
-
Zaragoza, 스페인, 50009
- Research Site
-
-
-
-
-
Cork, 아일랜드, T12 DV56
- Research Site
-
Dublin 4, 아일랜드
- Research Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, 영국, AB25 2ZN
- Research Site
-
Bristol, 영국, BS1 2NT
- Research Site
-
Cardiff, 영국, CF14 2TL
- Research Site
-
Durham, 영국, DH1 5TW
- Research Site
-
Edinburgh, 영국, EH4 2XR
- Research Site
-
Leicester, 영국, LE1 5WW
- Research Site
-
London, 영국, W1G 6AD
- Research Site
-
London, 영국, SE1 9RT
- Research Site
-
London, 영국, W1T 7HA
- Research Site
-
Manchester, 영국, M20 4BX
- Research Site
-
Nottingham, 영국, NG5 1PB
- Research Site
-
Southampton, 영국, SO16 6YD
- Research Site
-
-
-
-
-
Ancona, 이탈리아, 60126
- Research Site
-
Bologna, 이탈리아, 40138
- Research Site
-
Brescia, 이탈리아, 25124
- Research Site
-
Cona, 이탈리아, 44124
- Research Site
-
Genova, 이탈리아, 16128
- Research Site
-
Lecco, 이탈리아, 23900
- Research Site
-
Macerata, 이탈리아, 62100
- Research Site
-
Meldola, 이탈리아, 47014
- Research Site
-
Messina, 이탈리아, 98125
- Research Site
-
Milano, 이탈리아, 20141
- Research Site
-
Milano, 이탈리아, 20133
- Research Site
-
Napoli, 이탈리아, 80131
- Research Site
-
Novara, 이탈리아, 28100
- Research Site
-
Parma, 이탈리아, 43126
- Research Site
-
Pavia, 이탈리아, 27100
- Research Site
-
Pisa, 이탈리아, 56126
- Research Site
-
Roma, 이탈리아, 00128
- Research Site
-
Rozzano, 이탈리아, 20089
- Research Site
-
Siena, 이탈리아, 53100
- Research Site
-
Torino, 이탈리아, 10123
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, 체코, 625 00
- Research Site
-
Olomouc, 체코, 775 20
- Research Site
-
Praha 8, 체코, 180 81
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N2
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, 캐나다, V1Y 5L3
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisboa, 포르투갈, 1400-038
- Research Site
-
Lisboa, 포르투갈, 1769-001
- Research Site
-
Loures, 포르투갈, 2674-514
- Research Site
-
Porto, 포르투갈, 4099-001
- Research Site
-
Vila Nova de Gaia, 포르투갈, 4434-502
- Research Site
-
-
-
-
-
Dabrowa Gornicza, 폴란드, 41-300
- Research Site
-
Gdansk, 폴란드, 80-952
- Research Site
-
Gdynia, 폴란드, 81-519
- Research Site
-
Grzepnica, 폴란드, 72-003
- Research Site
-
Kraków, 폴란드, 31-531
- Research Site
-
Lodz, 폴란드, 91-211
- Research Site
-
Olsztyn, 폴란드, 10-228
- Research Site
-
Poznań, 폴란드, 60-192
- Research Site
-
Warszawa, 폴란드, 02-781
- Research Site
-
Wroclaw, 폴란드, 53-413
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 02, 프랑스, 49055
- Research Site
-
Besançon Cedex, 프랑스, 25030
- Research Site
-
Bordeaux, 프랑스, 33076
- Research Site
-
Caen Cedex 05, 프랑스, 14076
- Research Site
-
Lille, 프랑스, 59000
- Research Site
-
Lyon Cedex 08, 프랑스, 69373
- Research Site
-
Marseille, 프랑스, 13273
- Research Site
-
Montpellier, 프랑스, 34298
- Research Site
-
Nantes, 프랑스, 44202
- Research Site
-
Rennes, 프랑스, 35000
- Research Site
-
Saint Herblain Cedex, 프랑스, 44805
- Research Site
-
Tours CEDEX, 프랑스, 37044
- Research Site
-
Villejuif, 프랑스, 94805
- Research Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
적절한 포함 기준:
- 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의.
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 연구 시작 시점의 진행성 암.
- ASCO-CAP HER2 가이드라인 권장 사항 2013에 따라 전이성 질환의 증거 및 HER2 음성으로 초기 진단 시 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 TNBC.
- 금기 사항이 없는 한, 환자는 안트라사이클린(예: 독소루비신, 에피루비신) 및/또는 탁산(예: 파클리탁셀, 도세탁셀)을 사용하여 전이성 질환에 대해 이전에 최소 1개 및 최대 2개 라인의 치료를 받았어야 합니다. , 보조제 또는 전이성 설정.
- Lynparza HRR 분석에 의해 적격 HRR 돌연변이의 존재 또는 종양 조직에서 HRR 돌연변이의 부재 확인.
- 컴퓨터 단층촬영(CT)(CT가 금기인 경우 자기공명영상[MRI])에 의해 기준선에서 정확하게 평가될 수 있고 RECIST 1.1에 따라 반복 평가에 적합한 최소 하나의 측정 가능한 병변.
- 환자는 무작위화(프로토콜에 정의됨) 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
- 무작위배정 28일 이내의 ECOG PS 0-1.
- 가임 여성의 폐경 후 또는 비가임 상태의 증거(참가자 및 파트너에게 피임 제한이 적용됨).
13. 환자가 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수합니다. 14. 기대 수명 ≥16주.
적절한 제외 기준:
- 1주기 1일 21일 이내의 세포독성 화학요법, 호르몬 또는 비호르몬 표적 요법은 허용되지 않습니다. 완화 방사선 요법은 1주기 1일 전 21일 이상 완료해야 합니다. 환자는 연구 치료 최소 5일 전에 시작된 경우 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 투여받을 수 있습니다.
- 전이성 질환에 대한 이전 2개 이상의 세포독성 화학요법 라인(호르몬, 비호르몬, 생물학적 제제 또는 아로마타제 억제제와 에베로리무스의 조합을 사용한 이전 치료는 이전 요법 라인으로 계산되지 않음).
- 현재 연구에서 이전 무작위 배정.
- PARP 억제제(올라파립 포함) 또는 다른 DDR 억제제를 사용한 이전 치료(마지막 용량과 무작위 배정 사이에 기간이 3주 미만이고 최소 12개월이 경과하지 않은 경우).
- 무작위 배정 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 소분자 IP에 노출. 면역 요법의 최소 휴약 기간은 42일입니다.
- 2차 원발암 환자(프로토콜에 정의된 예외).
- Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 평균 휴식 교정 QTc 간격이 >470msec/여성 환자 및 >450msec(기관 표준에 따라 계산됨) 남성 환자의 경우 연구 시작 시 2-5분 간격으로 수행된 3개의 ECG 또는 선천성 긴 QT에서 획득했습니다. 증후군.
- 현재 또는 지난 6개월 이내에 다음 심장 질환 중 하나: 불안정 협심증, New York Heart Association에서 정의한 울혈성 심부전 ≥ Class 2, 급성 심근 경색, 심박 조율기 또는 약물로 조절되지 않는 전도 이상(전도가 있는 환자 스크리닝 시 심박조율기 또는 약물로 제어되는 이상이 적격), 유의미한 심실 또는 상심실성 부정맥(다른 심장 이상이 없는 만성 심박수 조절 심방 세동 환자가 적격임).
- 알려진 강하거나 중간 정도의 시토크롬 P(CYP) 3A 억제제, 강하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제, 민감한 CYP3A4 기질 또는 치료 지수가 좁은 CYp3A4 기질(CSPv7.0에서 더 이상 적용되지 않음)의 병용.
- 탈모증 및 CTCAE 2등급 말초 신경병증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(≥ CTCAE 2등급).
- 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술: 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
- 인간 면역 결핍 바이러스(HIV)와 같은 면역 저하 환자.
- 활동성 간염(즉, B형 또는 C형 간염)이 있는 것으로 알려진 환자.
- 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자.
- 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자.
- 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
- 올라파립, 아다보세르팁, 세라라세르팁 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 올라파립 단독요법
모든 무작위 환자는 Olaparib 단독 요법 300mg을 1일 2회(BD) 받게 됩니다.
|
150mg 올라파립 정제 2정을 매일 같은 시간에 약 12시간 간격으로 물 한 컵(약 250mL)과 함께 복용해야 합니다.
|
|
활성 비교기: 올라파립+세라라세르팁
모든 무작위 환자는 올라파립 300mg 1일 2회 + 세라라세르팁 160mg 1일 1회(OD)를 투여받습니다.
|
환자는 매 28일 주기의 1일차부터 7일차(포함)까지 세라라세르팁 OD 160mg을 투여받게 됩니다.
|
|
활성 비교기: 올라파립+아다보서팁
모든 무작위 환자는 Olaparib 200mg BD +adavosertib 150mg BD를 받게 됩니다.
2019년 4월 18일에 아다보세르팁+올라파립 치료군이 중단된 후, 아다보서팁+올라파립 치료를 받는 환자에게 승인된 용량(300mg bd)으로 올라파립 단독요법으로 치료를 계속할 수 있는 기회가 제공되었습니다.
|
환자는 1일부터 3일까지 및 8일부터 10일까지 아다보세르팁 BD 150mg을 투여받게 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
계층당 무진행 생존(BICR)
기간: 처음 문서화된 진행 날짜 또는 검열 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지(최대 32개월 평가)
|
무진행 생존은 환자가 무작위 요법을 철회했거나 진행 전에 다른 항암 요법을 받았는지 여부와 관계없이 무작위 배정 시점부터 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
진행은 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version(RECIST 1.1)을 사용하여 맹검 독립 중앙 검토(BICR)에 의해 결정되었습니다.
분석 당시 진행되지 않았거나 사망하지 않은 환자는 마지막 평가 가능한 RECIST 평가에서 가장 최근의 평가 날짜에 중도절단되었습니다.
환자가 평가 가능한 방문 또는 기준선 데이터가 없는 경우, 17주 이내에 사망이 발생하지 않는 한(즉, 17주 이내에 사망이 무작위화에 비례하지 않는 한) 연구 1일에 환자를 검열했습니다.
여기에서 연구 환자 모집단은 다음과 같이 계층화되었습니다: 유방암 감수성 유전자 돌연변이(BRCAm) 환자; 비 BRCAm 동종 재조합 복구 유전자 돌연변이(HRRm) 환자; 비 HRRm 환자.
|
처음 문서화된 진행 날짜 또는 검열 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지(최대 32개월 평가)
|
|
계층당 무진행 생존(민감도 분석)
기간: 처음 문서화된 진행 날짜 또는 검열 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지(최대 32개월 평가)
|
무진행 생존은 환자가 무작위 요법을 철회했거나 진행 전에 다른 항암 요법을 받았는지 여부와 관계없이 무작위 배정 시점부터 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
진행은 사이트 조사관에 의해 결정되었습니다.
분석 당시 진행되지 않았거나 사망하지 않은 환자는 마지막 평가 가능한 RECIST 1.1 평가에서 가장 최근의 평가 날짜에 중도절단되었습니다.
환자가 평가 가능한 방문 또는 기준선 데이터가 없는 경우, 17주 이내에 사망이 발생하지 않는 한(즉, 17주 이내에 사망이 무작위화에 비례하지 않는 한) 연구 1일에 환자를 검열했습니다.
여기에서 연구 환자 모집단은 다음과 같이 계층화되었습니다: BRCAm 환자; 비 BRCAm HRRm 환자; 비 HRRm 환자.
|
처음 문서화된 진행 날짜 또는 검열 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지(최대 32개월 평가)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존(BICR당)
기간: 무작위 배정부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 검열 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지(최대 32개월 평가)
|
무진행 생존은 환자가 무작위 요법을 철회했거나 진행 전에 다른 항암 요법을 받았는지 여부와 관계없이 무작위 배정 시점부터 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
진행은 RECIST 1.1을 사용하여 BICR에 의해 결정되었습니다.
분석 당시 진행되지 않았거나 사망하지 않은 환자는 마지막 평가 가능한 RECIST 평가에서 가장 최근의 평가 날짜에 중도절단되었습니다.
환자가 평가 가능한 방문 또는 기준선 데이터가 없는 경우, 17주 이내에 사망이 발생하지 않는 한(즉, 17주 이내에 사망이 무작위화에 비례하지 않는 한) 연구 1일에 환자를 검열했습니다.
여기에서 연구 환자 모집단은 다음과 같이 제시되었습니다: HRRm 및 모든 등록 환자.
|
무작위 배정부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 검열 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지(최대 32개월 평가)
|
|
객관적인 반응을 보인 환자 수(BICR 및 민감도 분석에 따름)
기간: 무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 마지막 평가 가능한 평가 날짜 또는 후속 항암 요법 시작 날짜까지(어느 쪽이든 먼저 발생[최대 32개월 평가])
|
객관적인 반응은 CR 또는 PR의 BICR 평가 방문 반응이 한 번 이상 있는 환자로 정의되었습니다.
민감도 분석을 위해 객관적 반응은 조사자 데이터를 기반으로 CR 또는 PR의 방문 반응이 한 번 이상 있는 환자로 정의되었습니다.
이는 조정되지 않은 응답자의 백분율입니다(100 * 응답자 수 / 전체 분석 세트의 환자 수).
RECIST 1.1 가이드라인에 따라 객관적인 반응을 평가했습니다. CT 또는 MRI를 사용하여 측정 가능한 병변(가장 긴 직경이 기준선에서 ≥ 10mm로 측정됨(단축이 ≥ 15mm여야 하는 림프절 제외), 측정 불가능한 병변(다른 모든 대상 병변[TL](최대 5개의 측정 가능한 병변(장기당 최대 2개의 병변 포함)을 기준으로 작은 병변(가장 긴 직경 <10 mm 또는 기준선에서 단축이 ≥10 ~ <15mm인 병리학적 림프절)을 포함한 병변) , 비표적 병변[NTL](TL로 기록되지 않은 병변(또는 질병 부위)은 기준선에서 NTL로 식별되어야 함) 및 모든 새로운 병변.
|
무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 마지막 평가 가능한 평가 날짜 또는 후속 항암 요법 시작 날짜까지(어느 쪽이든 먼저 발생[최대 32개월 평가])
|
|
객관적 반응률(ORR)(BICR당 및 민감도 분석당)
기간: 무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 마지막 평가 가능한 평가 날짜 또는 후속 항암 요법 시작 날짜까지(어느 쪽이든 먼저 발생[최대 32개월 평가])
|
ORR은 CR 또는 PR의 방문 반응을 정의하기 위해 BICR 데이터를 사용하여 정의되었으며 분모는 FAS의 환자 수로 정의되었습니다.
민감도 분석의 경우, ORR은 조사자가 평가한 CR 또는 PR의 방문 응답이 한 번 이상 있는 환자의 백분율로 정의되며 분모는 FAS 환자 수로 정의됩니다.
이들은 요인 연구 치료 및 이전 백금 기반 요법(아니오, 예)을 포함하는 로지스틱 회귀로 계산되는 조정된 반응률을 사용하여 요약됩니다. 즉, 이러한 반응률은 무작위 배정 중 하나인 이전 백금 기반 요법에 대해 조정됩니다. 층화 요인.
조정된 반응률은 환자의 백분율로 표시되었습니다.
|
무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 마지막 평가 가능한 평가 날짜 또는 후속 항암 요법 시작 날짜까지(어느 쪽이든 먼저 발생[최대 32개월 평가])
|
|
응답 기간(DoR) [BICR 및 민감도 분석에 따름]
기간: 첫 번째 문서화된 반응 날짜부터 첫 번째 문서화된 진행 또는 마지막으로 평가 가능한 평가 날짜까지(최대 32개월 평가)
|
DoR은 BICR 데이터에 따라 처음으로 문서화된 반응 날짜부터 BICR 데이터에 따라 문서화된 진행 날짜 또는 질병 진행 없이 사망한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
민감도 분석의 경우, DoR은 조사자 평가에 따른 첫 번째 문서화된 반응 날짜부터 조사자 평가에 따른 문서화된 진행 날짜 또는 질병 진행 없이 사망한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
여기에 DoR 중앙값과 DoR의 25번째 및 75번째 백분위수가 표시됩니다.
Kaplan-Meier 기술을 사용하여 반응 시작부터 DoR을 계산했습니다.
여기에서 연구 환자 모집단은 다음과 같이 계층화되었습니다: BRCAm 환자; 비 BRCAm HRRm 환자; 비 HRRm 환자.
|
첫 번째 문서화된 반응 날짜부터 첫 번째 문서화된 진행 또는 마지막으로 평가 가능한 평가 날짜까지(최대 32개월 평가)
|
|
표적 병변 종양 크기의 기준선 대비 백분율 변화[BICR 및 민감도 분석당]
기간: 기준선, 16주차
|
종양 크기는 표적 병변(TL)의 가장 긴 직경의 합입니다.
16주차에 TL 종양 크기의 백분율 변화는 다음과 같이 각 환자에 대해 얻어졌습니다(16주차 평가 예정일 주변의 방문 기간을 고려): (16주차 TL - 기준선 TL) 나누기 (기준선 TL) 100을 곱합니다.
여기에서 변화율 데이터는 BICR 및 조사자 평가별 민감도 분석에 따라 보고되었습니다.
여기에서 연구 환자 모집단은 다음과 같이 계층화되었습니다: BRCAm 환자; 비 BRCAm HRRm 환자; 비 HRRm 환자.
|
기준선, 16주차
|
|
전체 생존(OS)
기간: 무작위배정일부터 데이터 마감일 또는 모든 원인으로 인한 사망까지(최대 32개월 평가)
|
전체 생존은 무작위 배정일로부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
데이터 컷오프 시점에 사망한 것으로 알려지지 않은 모든 환자는 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열되었습니다.
여기에서 연구 환자 모집단은 다음과 같이 계층화되었습니다: BRCAm 환자; 비 BRCAm HRRm 환자; 비 HRRm 환자.
|
무작위배정일부터 데이터 마감일 또는 모든 원인으로 인한 사망까지(최대 32개월 평가)
|
|
Olaparib의 혈장 약물 농도
기간: 주기 1일 7일[올라파립 단독요법 또는 세랄라서팁+올라파립] 또는 주기 1일 10일[아다보서팁+올라파립](각 주기는 올라파립+아다보서팁의 경우 21일, 올라파립 단독요법 및 올라파립+세라라서팁의 경우 28일)에 사전 투여
|
모든 환자에서 올라파립에 대한 노출을 평가하기 위해 올라파립의 혈장 약물 농도를 평가합니다.
|
주기 1일 7일[올라파립 단독요법 또는 세랄라서팁+올라파립] 또는 주기 1일 10일[아다보서팁+올라파립](각 주기는 올라파립+아다보서팁의 경우 21일, 올라파립 단독요법 및 올라파립+세라라서팁의 경우 28일)에 사전 투여
|
|
Ceralasertib 및 Adavosertib의 혈장 약물 농도
기간: 주기 1일 7일[세라라서팁+올라파립] 또는 주기 1일 10일[아다보서팁+올라파립]에 사전 투여(각 주기는 올라파립+아다보서팁의 경우 21일, 올라파립+세라라서팁의 경우 28일임)
|
세라라서팁 및 아다보서팁의 혈장 약물 농도를 평가하여 모든 환자에서 세라라서팁 및 아다보서팁에 대한 노출을 평가합니다.
|
주기 1일 7일[세라라서팁+올라파립] 또는 주기 1일 10일[아다보서팁+올라파립]에 사전 투여(각 주기는 올라파립+아다보서팁의 경우 21일, 올라파립+세라라서팁의 경우 28일임)
|
|
치료 응급 부작용(TEAE)이 있는 환자 수
기간: 스크리닝부터 추적 조사까지 연구 치료제의 마지막 투약 후 30일(최대 32개월 평가)
|
올라파립 단독 요법, 세랄라세르팁과 올라파립의 병용 또는 아다보세르팁과 올라파립의 병용 치료 후 보고된 치료 관련 부작용.
데이터에는 첫 번째 투약 날짜 또는 그 이후 및 연구 약물의 마지막 투약 날짜 이후 30일까지 개시 또는 악화 날짜가 있는 부작용(AE)이 포함됩니다.
|
스크리닝부터 추적 조사까지 연구 치료제의 마지막 투약 후 30일(최대 32개월 평가)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Andrew Tutt, MB ChB PhD, Guy's Hospital, Great Maze Pond, London.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 3월 7일
기본 완료 (실제)
2020년 11월 13일
연구 완료 (추정된)
2024년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 10월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 10월 31일
처음 게시됨 (실제)
2017년 11월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 3월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 1일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D5336C00001
- 2017-002361-22 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
모든 요청은 AZ 공개 약속(https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure)에 따라 평가됩니다.
IPD 공유 기간
AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다.
타임라인에 대한 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 약속을 참조하십시오.
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다.
요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다.
또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다.
자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 성명서를 검토하십시오.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .