백금 치료 진행성 삼중 음성 유방암(DORA)에서 Durvalumab 및 Olaparib의 II상 다기관 연구 (DORA)

포함 기준:

1. 연령 ≥ 21세
2. ECOG 수행 상태 0-2

3. 치료 목적으로 절제할 수 없고 조직학적으로 에스트로겐 수용체(ER) 음성, 프로게스테론 수용체(PR) 음성 및 HER2 음성으로 확인된 수술 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암:

   • ER 음성 상태는 염색 강도에 관계없이 면역조직화학(IHC)에 의해 ER에 대해 양성인 < 1% 종양 세포로 정의됩니다.
   • PR 음성 상태는 염색 강도에 관계없이 IHC에 의해 PR에 대해 양성인 < 1% 종양 세포로 정의됩니다.

   참고: 등록은 조사관의 재량에 따라 이 시험에서 혜택을 받을 것으로 예상되는 ER/PR 저발현 피험자(≤ 10%로 정의됨)에 대해 허용됩니다.

   • HER2 음성 상태는 다음에 의해 결정됩니다.
   • IHC 1+, 희미하거나/거의 인지할 수 없고 침습성 종양 세포의 > 10% 이내인 불완전한 막 염색으로 정의됨, 또는
   • IHC 0, 염색이 관찰되지 않거나 불완전하고 희미하거나 거의 인지할 수 없고 침윤성 종양 세포의 ≤ 10% 이내인 막 염색으로 정의됨, 또는
   • 다음에 근거한 FISH 음성:
   • 단일 프로브 평균 HER2 카피 수 < 4.0 신호/세포, 또는
   • 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 < 2.0, 평균 HER2 카피 수 < 4.0 신호/세포
4. 연구자가 평가한 백금 요법에 대한 안정 질환(SD), 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)이 있는 최소 6회 1주 용량 또는 3회 3주 용량의 백금 화학요법(시험자의 재량에 따른 단일 요법 또는 병용 요법) .
5. 현재 백금 기반 화학 요법을 포함하여 전이성 유방암에 대해 2개 이하의 이전 화학 요법을 받았습니다.
6. 상관 연구 및 바이오마커 분석을 위한 대표적인 포르말린 고정, 파라핀 내장 종양 표본 보관 또는 신선한 조직을 제공할 수 있습니다.
7. 연구 시작 전 28일 동안 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 및 수혈 없음. 절대 호중구 수 ≥1,500/mm3. 혈소판 수 ≥100 x 10^9/L.
8. 다음을 제외하고 총 빌리루빈 <1.5 x 정상 상한(ULN): 혈청 빌리루빈이 <3 x ULN인 길버트병이 알려진 피험자는 등록할 수 있습니다.
9. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 2.5 x ULN(다음 예외 있음) 간 또는 뼈 전이가 기록된 피험자는 AST 및 ALT < 5 x ULN을 가질 수 있습니다.
10. 알칼리 포스파타제(ALP) <2 x ULN(알려진 간 침범이 있는 피험자의 경우 <5 x ULN, 알려진 골 침범이 있는 피험자의 경우 <7 ULN).
11. 혈청 크레아티닌 <1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 크레아티닌 청소율 >51mL/분.
12. 가임기 피험자의 경우, 외과적 불임법, 신뢰할 수 있는 장벽 방법, 피임약, 피임 호르몬 이식 또는 진정한 금욕을 포함한 두 가지 효과적인 피임법을 사용하고 해당 기간 동안 피임법을 계속 사용하기로 동의(피험자와 파트너 모두) 연구 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안.
13. 가임 가능성이 있는 피험자는 스크리닝 방문 중에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
14. 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있는 피험자.
15. 유전 연구에 포함하려면 피험자는 향후 연구를 위해 보관소에 보관할 표본의 유전 연구 수집에 대해 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 4주 이내에 조사 장치를 사용했습니다. 조사 연구의 후속 단계에 들어간 피험자는 이전 조사 약물 또는 장치의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
2. 관찰(비 중재적) 임상 연구 또는 중재적 연구의 후속 기간이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
3. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 또는 유사한 치료)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
4. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 프레드니솔론 10mg 이상의 용량으로 만성 전신 스테로이드를 복용하고 있습니다.
5. 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 이전 치료.
6. PD-1, PDL-1 또는 CTLA-4 억제제를 사용한 이전 요법으로 인한 치료 관련 독성 또는 면역 관련 3등급 또는 4등급 이상 반응의 이전 병력으로 인해 치료 중단이 필요한 환자.

7. 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 뇌수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 다음과 같은 경우 참여할 수 있습니다.

   1. 안정적인 뇌 전이[시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행의 증거가 없음(이전 영상에서 CT를 사용한 경우 컴퓨터 단층촬영{CT} 스캔으로 확인됨)**,
   2. 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거 없음; 모든 신경학적 증상은 기준선으로 돌아갔어야 합니다.

   3. 시험 개시 전 7일 동안 뇌 전이에 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 프레드니솔론 10mg 이하의 용량으로 만성 전신 스테로이드를 복용하는 것은 허용됩니다.

      • 이 예외는 암종성 수막염을 포함하지 않는데, 암종성 수막염을 가진 피험자는 임상적 안정성에 관계없이 제외되기 때문입니다.
8. 병력 및/또는 확인된 폐렴, 또는 고해상도/나선형 CT 스캔에서 광범위한 양측 폐 질환.
9. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병이 의심되거나 확인된 환자.

10. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    1. 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양.
    2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암).
11. 연구 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 피험자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.

12. 연구 약물(들)을 시작하기 전 4주 이내에 방사선 요법을 받았다. 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내에 완화를 위한 제한된 방사선 조사 범위는 다음과 같은 경우에 허용됩니다.

    1. 폐는 방사선장에 있지 않습니다.
    2. 조사된 병변은 대상 병변으로 사용할 수 없습니다.
13. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환, 급성 또는 만성 간염의 증거가 있는 것으로 알려진 대상을 포함한 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 B, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
14. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 피험자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 피험자.
15. CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 치료가 필요한 피험자.
16. 임신 또는 모유 수유 중인 여성. 연구 등록 전 마지막 연구 투여 후 1개월까지 모유 수유를 중단할 수 있는 경우 환자가 연구에 참여하도록 허용될 수 있습니다.
17. 면역결핍 대상체, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 대상체.
18. 연구 요법의 계획된 시작으로부터 30일 이내에 생백신을 받았습니다.
19. olaparib 또는 durvalumab 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자.
20. 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
21. 동종 장기이식의 역사
22. 활성 출혈 체질
23. 활동성 간질환(즉, B형 또는 C형 간염)이 있는 것으로 알려진 환자
24. 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력.