- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04519671
항문주위 치루화 크론병 치료를 위한 중간엽 줄기세포 (PFCD)
항문 주위 치루형성 크론병 치료를 위한 성인 동종이계 골수 유래 중간엽 줄기세포의 IB/IIA상 연구
연구 개요
상세 설명
위장관의 만성 경벽 염증성 질환인 크론병(CD)은 알 수 없는 이유로 발병률이 계속 증가하고 있습니다. 인구 기반 연구에 따르면, CD 환자의 최소 26%, 특히 결장 및 직장 침범이 있는 환자에서 진단 후 처음 20년 이내에 항문주위 누공이 발생합니다. 이 환자들은 통증, 지속적인 배액, 재발성 항문주위 패혈증, 비용 증가 및 삶의 질 저하를 초래하는 의료 서비스에 대한 지속적인 필요성으로 인해 상당한 이환율을 경험합니다.
불행하게도 치루형성 크론병은 난치성 질환을 경험하는 환자의 37%로 치료하기 어려운 것으로 악명이 높습니다. 결과적으로 환자는 상당한 부작용이 있을 수 있는 수많은 면역억제 약물을 순환하며 >90%는 요실금 위험에 처하게 하는 여러 외과적 중재를 받습니다.
항문 주위 크론병 누공에서 중간엽 줄기세포에 대한 구체적인 근거는 1) MSC의 항염증 및 면역조절 특성; 2) 항문 주위 크론 누공 치료를 위한 중간엽 줄기세포의 안전성과 효능을 보고하는 여러 연구; 3) MSC의 분리 및 확장을 위한 안전한 제조 방법의 존재.
이 연구는 의학적으로나 외과적으로 난치성인 항문주위 누공병을 동반한 크론병을 앓는 20명의 참가자를 등록할 것입니다. 등록된 참가자는 임상 시험 참여에 대한 특정 기준을 충족하는 사람들입니다.
등록된 참가자는 3:1 방식으로 성인 동종이계 골수 유래 중간엽 줄기세포 대 위약을 사용한 치료군으로 무작위 배정됩니다. 치료 그룹의 참가자는 7,500만 세포 용량의 중간엽 줄기세포를 직접 주입받게 됩니다. 이것은 누관 내부 및 주위에 직접 주사로 제공됩니다. 참가자는 3개월 후 완전한 치유를 평가받게 됩니다. 완전한 치유가 달성된 경우 참가자는 1년 동안 계속 추적됩니다. 3개월 내에 완전한 치유가 달성되지 않으면 참가자는 7,500만 세포의 동일한 용량으로 중간엽 줄기세포를 두 번째 주사할 수 있습니다. 위약으로 완전히 치유되지 않은 대조군 참가자는 6개월 방문에서 중간엽 줄기세포 주사를 받고 위와 같이 3개월 후에 다시 교차하여 치료 후 1년 동안 총 18개월 동안 추적될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 최소 6개월 동안 크론병 진단을 받은 18-75세의 남녀.
- 단일 및 다관 항문주위 누공, 이전에 실패한 외과적 복구가 있거나 없음.
- MR 평가에 대한 금기 사항이 없습니다. 맥박 조정기 또는 자기 활성 금속 조각, 밀실 공포증
- 프로토콜 준수 능력
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 유능함
- 안정적인 용량(>2개월) 코르티코스테로이드, 5-ASA 약물, 면역 조절제, 항TNF 요법, 항인테그린 및 항인터류킨 요법과 함께 동시 크론병 관련 요법이 허용됩니다.
제외 기준
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
- 중간엽 줄기세포 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의미한 의학적 상태: 예. 심근 경색, 활동성 협심증, 울혈성 심부전 또는 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 기타 상태.
특정 제외:
- B형 또는 C형 간염
- 에이즈
- 스크리닝 시 비정상 AST 또는 ALT(>/= 2x ULN으로 정의됨)
- 스크리닝 1년 이내에 흑색종을 포함한 암의 병력(국소 피부암 제외).
- 5년 이내의 대장암 병력
- 치료 후 1개월 이내 시험약
- 임신 또는 모유 수유 또는 임신 시도.
- 직장질 또는 회음부 누공의 존재
- 등록 전 2개월 이내에 크론병 면역억제 요법의 변경
- 등록 후 2개월 이내에 약물 치료 또는 수술을 위해 단계적 확대가 필요한 조절되지 않는 장 크론병
- 협착성이며 확장이 필요한 심한 항문관 질환
- 연구에 참여하는 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 여성 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중간엽 줄기세포
성인 동종이계 골수 유래 중간엽 줄기세포를 기준선에서 치루에 7,500만 세포 용량으로 직접 주사하고 첫 번째 주사에서 완전히 치유되지 않은 경우 3개월에 반복 주사할 수 있습니다.
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성체 동종 골수유래 간엽줄기세포 제품을 항문주위 누공에 7,500만 세포 용량으로 직접 주사
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위약 비교기: 위약
생리 식염수 직접 주입.
6개월 후에도 완전히 치유되지 않으면 참가자는 치료 그룹으로 건너가 성인 동종이계 골수 유래 중간엽 줄기 세포를 항문주위 누공에 7,500만 세포 용량으로 직접 주사합니다.
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생리식염수
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용
기간: 6개월
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프로토콜 CCF-Stem Cells IBD-001에 의해 평가된 크론병 환경에서 치루 치료를 위한 7,500만 개의 동종 골수 유래 중간엽 줄기세포 주사 후 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 임상 치유
기간: 6개월, 12개월
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크론병 환경에서 항문주위 누공 치료를 위해 7,500만 개의 동종 골수 유래 중간엽 줄기세포를 주사 후 완전한 임상 치유를 받은 참가자 수. 완전한 치유는 다음과 같이 정의됩니다. 방사선 사진 치유: 3차원 중 3차원에서 >2cm의 체액 저류 부재, 부종, 염증 또는 활성 염증 반응의 징후가 없는 MRI. 누관의 잔존 흉터가 남을 수 있습니다. 임상 치유: 깊은 촉진을 통한 임상 검사와 환자 보고 및 외부 누공 개구부의 상피화에서 배액의 100% 중단 |
6개월, 12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부분적 임상 치유
기간: 6개월, 12개월
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크론병 환경에서 항문주위 누공 치료를 위해 7,500만 개의 동종 골수 유래 중간엽 줄기세포를 주사 후 부분적으로 임상적으로 치유된 참가자 수 부분 임상 치유는 다음과 같이 정의됩니다. 방사선 사진 치유: 3차원 중 2차원에서 >2cm의 체액 저류 부재, 부종, 염증 또는 활성 염증 반응의 징후가 없는 MRI. 누관의 잔존 흉터가 남을 수 있습니다. 임상적 치유: 심부 촉진을 통한 임상 검사 및 환자별 보고 및 외부 누공 개구부의 상피화에서 배액 중단이 50% 이상 |
6개월, 12개월
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응답 부족
기간: 6개월, 12개월
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크론병 환경에서 항문주위 누공 치료를 위한 7,500만 개의 동종 골수 유래 중간엽 줄기세포 주사 후 반응이 부족한 참가자 수 응답 부족은 다음과 같이 정의됩니다. 부분 치유의 임계값을 충족하지 않는 방사선 및 임상 치유 |
6개월, 12개월
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질병의 악화
기간: 6개월, 12개월
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크론병 환경에서 항문주위 누공 치료를 위한 7,500만 개의 동종 골수 유래 중간엽 줄기세포 주입 후 질병이 악화된 참가자 수 악화되는 질병은 다음과 같이 정의됩니다. 방사선 사진: 3차원 중 2차원에서 >2cm의 체액 저류, 부종, 염증 또는 활성 염증 반응의 징후가 있는 MRI. 관의 수가 증가하거나 기본 관에서 분기가 증가할 수 있습니다. 임상: 환자 보고 및 임상 시험에서 배액 증가 |
6개월, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kasparek MS, Glatzle J, Temeltcheva T, Mueller MH, Koenigsrainer A, Kreis ME. Long-term quality of life in patients with Crohn's disease and perianal fistulas: influence of fecal diversion. Dis Colon Rectum. 2007 Dec;50(12):2067-74. doi: 10.1007/s10350-007-9006-5.
- Sandborn WJ, Fazio VW, Feagan BG, Hanauer SB; American Gastroenterological Association Clinical Practice Committee. AGA technical review on perianal Crohn's disease. Gastroenterology. 2003 Nov;125(5):1508-30. doi: 10.1016/j.gastro.2003.08.025. No abstract available.
- Schwartz DA, Loftus EV Jr, Tremaine WJ, Panaccione R, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Sandborn WJ. The natural history of fistulizing Crohn's disease in Olmsted County, Minnesota. Gastroenterology. 2002 Apr;122(4):875-80. doi: 10.1053/gast.2002.32362.
- Panes J, Garcia-Olmo D, Van Assche G, Colombel JF, Reinisch W, Baumgart DC, Dignass A, Nachury M, Ferrante M, Kazemi-Shirazi L, Grimaud JC, de la Portilla F, Goldin E, Richard MP, Leselbaum A, Danese S; ADMIRE CD Study Group Collaborators. Expanded allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells (Cx601) for complex perianal fistulas in Crohn's disease: a phase 3 randomised, double-blind controlled trial. Lancet. 2016 Sep 24;388(10051):1281-90. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31203-X. Epub 2016 Jul 29.
- Panes J, Garcia-Olmo D, Van Assche G, Colombel JF, Reinisch W, Baumgart DC, Dignass A, Nachury M, Ferrante M, Kazemi-Shirazi L, Grimaud JC, de la Portilla F, Goldin E, Richard MP, Diez MC, Tagarro I, Leselbaum A, Danese S; ADMIRE CD Study Group Collaborators. Long-term Efficacy and Safety of Stem Cell Therapy (Cx601) for Complex Perianal Fistulas in Patients With Crohn's Disease. Gastroenterology. 2018 Apr;154(5):1334-1342.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2017.12.020. Epub 2017 Dec 24.
- Molendijk I, Bonsing BA, Roelofs H, Peeters KC, Wasser MN, Dijkstra G, van der Woude CJ, Duijvestein M, Veenendaal RA, Zwaginga JJ, Verspaget HW, Fibbe WE, van der Meulen-de Jong AE, Hommes DW. Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cells Promote Healing of Refractory Perianal Fistulas in Patients With Crohn's Disease. Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):918-27.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.06.014. Epub 2015 Jun 25.
- Molendijk I, van der Meulen-de Jong AE, Verspaget HW, Veenendaal RA, Hommes DW, Bonsing BA, Peeters KCMJ. Standardization of mesenchymal stromal cell therapy for perianal fistulizing Crohn's disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;30(10):1148-1154. doi: 10.1097/MEG.0000000000001208.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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