- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04519671
Mesenkymale stamceller for behandling av perianal fistuliserende Crohns sykdom (PFCD)
En fase IB/IIA-studie av voksne allogene benmargsavledede mesenkymale stamceller for behandling av perianal fistuliserende Crohns sykdom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Crohns sykdom (CD), en kronisk transmural inflammatorisk sykdom i mage-tarmkanalen, fortsetter å øke i forekomst av ukjente årsaker. I følge populasjonsbaserte studier vil minst 26 % av pasientene med CD utvikle perianale fistler i løpet av de to første tiårene etter diagnosen, spesielt de med colon og rektal involvering. Disse pasientene opplever betydelig sykelighet på grunn av smerte, vedvarende drenering, tilbakevendende perianal sepsis og pågående behov for tilgang til medisinsk behandling som resulterer i økte kostnader og svekket livskvalitet.
Dessverre er perianal fistulerende Crohns sykdom notorisk vanskelig å kurere med 37 % av pasientene som opplever refraktær sykdom. Som et resultat går pasientene gjennom en rekke immunsuppressive medisiner som kan ha betydelige bivirkninger, og >90 % gjennomgår flere kirurgiske inngrep som setter dem i fare for inkontinens.
Den spesifikke begrunnelsen for MSC i perianale Crohns fistler er basert på 1) deres antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaper; 2) flere studier som rapporterer sikkerheten og effekten av MSCs for behandling av perianal Crohns fistel; 3) eksistensen av sikre produksjonsmetoder for isolering og utvidelse av MSC-er.
Denne studien vil inkludere 20 deltakere som har Crohns sykdom med medisinsk og kirurgisk refraktær perianal fistulerende sykdom. Deltakere som er registrert vil være de som oppfyller bestemte kriterier for deltakelse i den kliniske studien.
Påmeldte deltakere vil bli randomisert til behandlingsgruppe med voksne allogene benmargsavledede mesenkymale stamceller, versus placebo på en 3:1 måte. Deltakerne i behandlingsgruppen vil få en direkte injeksjon av MSC-er i en dose på 75 millioner celler. Dette vil bli gitt som en direkte injeksjon i og rundt fistelkanalen. Deltakerne vil bli evaluert for fullstendig helbredelse etter tre måneder. Hvis fullstendig helbredelse er oppnådd, vil deltakerne fortsette å bli fulgt i ett år. Hvis fullstendig helbredelse ikke er oppnådd etter tre måneder, vil deltakerne være kvalifisert for en andre injeksjon av MSC-er med samme dose på 75 millioner celler. Kontrolldeltakere uten fullstendig helbredelse fra placebo vil krysse over ved 6 måneders besøket for å motta en injeksjon med MSCs og igjen tre måneder etter dette som ovenfor, og vil bli fulgt i ett år etter behandling til en total varighet på 18 måneder.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Allison Bayles, AA
- Telefonnummer: 216-444-0887
- E-post: ibdstemcelltherapy@ccf.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Alex VanDenBossche, BSN
- Telefonnummer: 216-379-0307
- E-post: ibdstemcelltherapy@ccf.org
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Rekruttering
- Cleveland Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Menn og kvinner 18-75 år med diagnosen Crohns sykdom i minst seks måneders varighet.
- Enkelt- og flerveis perianal fistel, med eller uten tidligere mislykket kirurgisk reparasjon.
- Har ingen kontraindikasjoner for MR-evalueringer: f.eks. pacemaker eller magnetisk aktive metallfragmenter, klaustrofobi
- Evne til å følge protokoll
- Kompetent og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
- Samtidige Crohns-relaterte behandlinger med stabile doser (>2 måneder) kortikosteroider, 5-ASA-medisiner, immunmodulatorer, anti-TNF-terapi, antiintegrin- og anti-interleukinbehandlinger er tillatt
Eksklusjonskriterier
- Manglende evne til å gi informert samtykke.
- Klinisk signifikante medisinske tilstander innen seks måneder før administrering av MSC-er: f.eks. hjerteinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjertesvikt eller andre tilstander som etter etterforskernes mening ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen.
Spesifikke ekskluderinger:
- Hepatitt B eller C
- HIV
- Unormal ASAT eller ALAT ved screening (definert som >/= 2x ULN)
- Anamnese med kreft inkludert melanom (med unntak av lokaliserte hudkreft) innen ett år etter screening.
- Historie med tykktarmskreft innen 5 år
- Utredningsmiddel innen en måned etter behandling
- Gravid eller ammer eller prøver å bli gravid.
- Tilstedeværelse av en rektovaginal eller perineal kroppsfistel
- Endring i Crohns immunsuppressive regime innen 2 måneder før påmelding
- Ukontrollert intestinal Crohns sykdom som vil kreve opptrapping for medisinsk behandling eller kirurgi innen 2 måneder etter påmelding
- Alvorlig analkanalsykdom som er stenotisk og krever utvidelse
- Kvinnelig deltaker uvillig til å gå med på å bruke akseptable prevensjonsmetoder under deltakelse i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Mesenkymale stamceller
Direkte injeksjon av voksne allogene benmargsavledede mesenkymale stamceller, i en dose på 75 millioner celler i perianale fistel(er) ved baseline med en mulig gjentatt injeksjon etter 3 måneder hvis ikke fullstendig helbredet fra den første injeksjonen.
|
Direkte injeksjon av voksent allogen benmargsavledet mesenkymalt stamcelleprodukt i en dose på 75 millioner celler i perianal(e) fistel(er)
|
Placebo komparator: Placebo
Direkte injeksjon av vanlig saltvann.
Hvis ikke fullstendig helbredet etter 6 måneder, vil deltakerne deretter gå over til behandlingsgruppen for å motta en direkte injeksjon av voksne allogene benmargsavledede mesenkymale stamceller, i en dose på 75 millioner celler i perianale fistel(er)
|
Vanlig saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Måned 6
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger etter injeksjon av 75 millioner allogene benmargsavledede MSC-er for behandling av perianale fistel(er) i sammenheng med Crohns sykdom, vurdert av protokoll CCF-Stam Cells IBD-001
|
Måned 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fullstendig klinisk helbredelse
Tidsramme: Måned 6, måned 12
|
Antall deltakere med fullstendig klinisk helbredelse etter injeksjon av 75 millioner allogene benmargsavledede MSC-er for behandling av perianale fistel(er) i sammenheng med Crohns sykdom. Fullstendig helbredelse er definert som: Røntgentilheling: MR med fravær av væskeansamling >2 cm i 3 av 3 dimensjoner, manglende ødem, betennelse eller tegn på aktiv inflammatorisk respons. En rest av arr fra en fistel kan forbli Klinisk helbredelse: 100 % opphør av drenering ved både klinisk undersøkelse med dyp palpasjon og per pasientrapport og epitelisering av den eksterne fistelåpningen |
Måned 6, måned 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Delvis klinisk helbredelse
Tidsramme: Måned 6, måned 12
|
Antall deltakere med delvis klinisk helbredelse etter injeksjon av 75 millioner allogene benmargsavledede MSC-er for behandling av perianale fistel(er) i sammenheng med Crohns sykdom Delvis klinisk helbredelse er definert som: Radiografisk Heling: MR med fravær av væskeansamling >2 cm i 2 av 3 dimensjoner, manglende ødem, betennelse eller tegn på aktiv betennelsesrespons. En rest av arr fra en fistel kan forbli Klinisk helbredelse: Større enn eller lik 50 % opphør av drenering ved både klinisk undersøkelse med dyp palpasjon og per pasientrapport og epitelisering av den eksterne fistelåpningen |
Måned 6, måned 12
|
Mangel på respons
Tidsramme: Måned 6, måned 12
|
Antall deltakere med manglende respons etter injeksjon av 75 millioner allogene benmargsavledede MSC-er for behandling av perianale fistel(er) i sammenheng med Crohns sykdom Mangel på respons er definert som: Radiografisk og klinisk helbredelse som ikke oppfyller terskelen for delvis helbredelse |
Måned 6, måned 12
|
Forverring av sykdom
Tidsramme: Måned 6, måned 12
|
Antall deltakere med forverring av sykdommen etter injeksjon av 75 millioner allogene benmargsavledede MSC-er for behandling av perianale fistel(er) i sammenheng med Crohns sykdom Forverring av sykdom er definert som: Radiografisk: MR med væskeansamling >2 cm i 2 av 3 dimensjoner, ødem, betennelse eller tegn på aktiv inflammatorisk respons. Et økt antall kanaler kan sees, eller økt forgrening fra primærkanalen, Klinisk: Økt drenering per pasientrapport og ved klinisk undersøkelse |
Måned 6, måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kasparek MS, Glatzle J, Temeltcheva T, Mueller MH, Koenigsrainer A, Kreis ME. Long-term quality of life in patients with Crohn's disease and perianal fistulas: influence of fecal diversion. Dis Colon Rectum. 2007 Dec;50(12):2067-74. doi: 10.1007/s10350-007-9006-5.
- Sandborn WJ, Fazio VW, Feagan BG, Hanauer SB; American Gastroenterological Association Clinical Practice Committee. AGA technical review on perianal Crohn's disease. Gastroenterology. 2003 Nov;125(5):1508-30. doi: 10.1016/j.gastro.2003.08.025. No abstract available.
- Schwartz DA, Loftus EV Jr, Tremaine WJ, Panaccione R, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Sandborn WJ. The natural history of fistulizing Crohn's disease in Olmsted County, Minnesota. Gastroenterology. 2002 Apr;122(4):875-80. doi: 10.1053/gast.2002.32362.
- Panes J, Garcia-Olmo D, Van Assche G, Colombel JF, Reinisch W, Baumgart DC, Dignass A, Nachury M, Ferrante M, Kazemi-Shirazi L, Grimaud JC, de la Portilla F, Goldin E, Richard MP, Leselbaum A, Danese S; ADMIRE CD Study Group Collaborators. Expanded allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells (Cx601) for complex perianal fistulas in Crohn's disease: a phase 3 randomised, double-blind controlled trial. Lancet. 2016 Sep 24;388(10051):1281-90. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31203-X. Epub 2016 Jul 29.
- Panes J, Garcia-Olmo D, Van Assche G, Colombel JF, Reinisch W, Baumgart DC, Dignass A, Nachury M, Ferrante M, Kazemi-Shirazi L, Grimaud JC, de la Portilla F, Goldin E, Richard MP, Diez MC, Tagarro I, Leselbaum A, Danese S; ADMIRE CD Study Group Collaborators. Long-term Efficacy and Safety of Stem Cell Therapy (Cx601) for Complex Perianal Fistulas in Patients With Crohn's Disease. Gastroenterology. 2018 Apr;154(5):1334-1342.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2017.12.020. Epub 2017 Dec 24.
- Molendijk I, Bonsing BA, Roelofs H, Peeters KC, Wasser MN, Dijkstra G, van der Woude CJ, Duijvestein M, Veenendaal RA, Zwaginga JJ, Verspaget HW, Fibbe WE, van der Meulen-de Jong AE, Hommes DW. Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cells Promote Healing of Refractory Perianal Fistulas in Patients With Crohn's Disease. Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):918-27.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.06.014. Epub 2015 Jun 25.
- Molendijk I, van der Meulen-de Jong AE, Verspaget HW, Veenendaal RA, Hommes DW, Bonsing BA, Peeters KCMJ. Standardization of mesenchymal stromal cell therapy for perianal fistulizing Crohn's disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;30(10):1148-1154. doi: 10.1097/MEG.0000000000001208.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20-1020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Crohns sykdom
-
Anterogen Co., Ltd.Fullført
-
Groupe Hospitalier Paris Saint JosephFullført
-
The Cleveland ClinicMesoblast, Inc.RekrutteringCrohn kolittForente stater
-
Robert Bosch Medical CenterMedtronicRekrutteringInflammatoriske tarmsykdommer | Morbus CrohnTyskland
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...CelltrionRekrutteringTarmsykdom | Inflammatorisk sykdom | Sykdommen CrohnNederland
-
Alimentiv Inc.TakedaHar ikke rekruttert ennåCrohns sykdom | Moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom | Sykdommen Crohn
-
ProgenaBiomeRekrutteringCrohns sykdom | Crohn kolitt | Crohns ileokolitt | Crohns gastritt | Crohns jejunitt | Crohns duodenitt | Crohns øsofagitt | Crohns | Crohns sykdom i ileum | Crohn Ileitt | Tilbakefall av Crohns sykdom | Crohns sykdom forverret | Crohns sykdom i remisjon | Crohns sykdom av PylorusForente stater
-
Medical University of ViennaRekrutteringKolitt, ulcerøs | Morbus CrohnØsterrike
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterPåmelding etter invitasjonInflammatoriske tarmsykdommer | Ulcerøs kolitt | Crohn kolitt | Ubestemt kolitt | Kolon dysplasiForente stater
-
King's College LondonMedical Research CouncilRekrutteringInflammatoriske tarmsykdommer | Crohns sykdom | Ulcerøs kolitt | Crohn kolittStorbritannia
Kliniske studier på Mesenkymale stamceller
-
Kimera Society IncFullførtKronisk obstruktiv lungesykdomForente stater
-
Universidad de los Andes, ChileLiga Panamericana de Asociaciones de Reumatologia (PANLAR)Har ikke rekruttert ennå
-
StemMedical A/SHar ikke rekruttert ennå
-
The University of Hong KongUniversity of CambridgeFullførtUtdanningsproblemerHong Kong
-
Immunis, Inc.RekrutteringMuskelatrofiForente stater
-
Oregon Research Behavioral Intervention Strategies...Rekruttering
-
Stryker Trauma GmbHPåmelding etter invitasjonAvaskulær nekrose | Slitasjegikt Skulder | Posttraumatisk artrose i andre ledd, skulderregionForente stater, Canada, Frankrike, Sveits
-
Oregon Research Behavioral Intervention Strategies...National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Fullført
-
Zimmer BiometFullførtArtrose | Leddgikt | Avaskulær nekrose | Brudd | Komplikasjoner; Artroplastikk | DeformitetFinland, Sverige, Spania, Storbritannia
-
Kantonsspital Baselland BruderholzSmith & Nephew, Inc.Fullført