Mezenchymalne komórki macierzyste do leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna z przetokami okołoodbytniczymi (PFCD)
Badanie fazy IB/IIA dorosłych allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących ze szpiku kostnego w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna z przetokami okołoodbytniczymi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD), przewlekła przezścienna choroba zapalna przewodu pokarmowego, z nieznanych przyczyn stale wzrasta. Według badań populacyjnych, u co najmniej 26% pacjentów z CD rozwiną się przetoki okołoodbytnicze w ciągu pierwszych dwóch dekad po postawieniu diagnozy, szczególnie u pacjentów z zajęciem okrężnicy i odbytnicy. Pacjenci ci doświadczają znacznej zachorowalności z powodu bólu, uporczywego drenażu, nawracającej posocznicy okołoodbytniczej i ciągłej potrzeby dostępu do opieki medycznej, co skutkuje zwiększonymi kosztami i pogorszeniem jakości życia.
Niestety choroba Leśniowskiego-Crohna z przetokami okołoodbytniczymi jest niezwykle trudna do wyleczenia, ponieważ 37% pacjentów doświadcza choroby opornej na leczenie. W rezultacie pacjenci cyklicznie przyjmują liczne leki immunosupresyjne, które mogą mieć znaczące skutki uboczne, a >90% przechodzi wiele interwencji chirurgicznych, narażając ich na ryzyko nietrzymania moczu.
Specyficzne uzasadnienie MSC w przetokach okołoodbytniczych Crohna opiera się na 1) ich właściwościach przeciwzapalnych i immunomodulujących; 2) kilka badań opisujących bezpieczeństwo i skuteczność MSC w leczeniu okołoodbytniczej przetoki Crohna; 3) istnienie bezpiecznych metod wytwarzania izolacji i ekspansji MSC.
Do tego badania zostanie włączonych 20 uczestników z chorobą Leśniowskiego-Crohna z medycznie i chirurgicznie oporną na leczenie przetoką okołoodbytniczą. Zarejestrowani uczestnicy to ci, którzy spełniają określone kryteria udziału w badaniu klinicznym.
Zarejestrowani uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy leczonej z dorosłymi allogenicznymi mezenchymalnymi komórkami macierzystymi pochodzącymi ze szpiku kostnego w porównaniu z placebo w stosunku 3:1. Uczestnicy grupy leczonej otrzymają bezpośrednią iniekcję MSC w dawce 75 milionów komórek. Zostanie on podany w postaci bezpośredniego wstrzyknięcia w kanał przetoki i wokół niego. Uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem całkowitego wyleczenia po trzech miesiącach. Jeśli osiągnięto całkowite wyleczenie, uczestnicy będą obserwowani przez rok. Jeśli całkowite wyleczenie nie zostanie osiągnięte w ciągu trzech miesięcy, uczestnicy będą kwalifikować się do drugiego wstrzyknięcia MSC w tej samej dawce 75 milionów komórek. Uczestnicy kontrolni bez całkowitego wyleczenia z placebo przejdą na wizytę po 6 miesiącach, aby otrzymać zastrzyk z MSC i ponownie trzy miesiące po tym, jak powyżej, i będą obserwowani przez rok po leczeniu do całkowitego czasu trwania 18 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18-75 lat z rozpoznaniem choroby Leśniowskiego-Crohna od co najmniej sześciu miesięcy.
- Jedno- i wieloprzewodowa przetoka okołoodbytnicza, z lub bez wcześniejszej nieudanej naprawy chirurgicznej.
- Nie mają przeciwwskazań do badań MR: m.in. rozrusznik serca lub magnetycznie aktywne fragmenty metali, klaustrofobia
- Zdolność do przestrzegania protokołu
- Kompetentny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Jednoczesne terapie związane z chorobą Leśniowskiego-Crohna ze stałymi dawkami (> 2 miesiące) kortykosteroidami, lekami 5-ASA, immunomodulatorami, terapią anty-TNF, antyintegryną i anty-interleukiną są dozwolone
Kryteria wyłączenia
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody.
- Klinicznie istotne stany medyczne w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem MSC: np. zawał mięśnia sercowego, czynna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub inne stany, które w opinii badaczy mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
Konkretne wyłączenia:
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- HIV
- Nieprawidłowa aktywność AST lub ALT podczas badania przesiewowego (zdefiniowana jako >/= 2x GGN)
- Historia raka, w tym czerniaka (z wyjątkiem zlokalizowanych raków skóry) w ciągu jednego roku od badania przesiewowego.
- Historia raka jelita grubego w ciągu 5 lat
- Lek badany w ciągu miesiąca od rozpoczęcia leczenia
- Ciąża lub karmienie piersią lub próba zajścia w ciążę.
- Obecność przetoki odbytniczo-pochwowej lub kroczowej
- Zmiana schematu leczenia immunosupresyjnego Crohna w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania
- Niekontrolowana jelitowa choroba Leśniowskiego-Crohna, która będzie wymagać eskalacji do terapii medycznej lub operacji w ciągu 2 miesięcy od rejestracji
- Ciężka choroba kanału odbytu, która jest zwężona i wymaga poszerzenia
- Uczestniczka niechętna wyrażeniu zgody na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji podczas udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Mezenchymalne komórki macierzyste
Bezpośrednie wstrzyknięcie dorosłych allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących ze szpiku kostnego w dawce 75 milionów komórek do wyjściowej przetoki okołoodbytniczej z możliwością powtórnego wstrzyknięcia po 3 miesiącach, jeśli nie zostało całkowicie wyleczone od pierwszego wstrzyknięcia.
|
Bezpośrednie wstrzyknięcie produktu z mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z allogenicznego szpiku kostnego w dawce 75 milionów komórek do przetoki okołoodbytniczej
|
|
Komparator placebo: Placebo
Bezpośrednie wstrzyknięcie normalnej soli fizjologicznej.
Jeśli po 6 miesiącach nie nastąpi całkowite wyleczenie, uczestnicy zostaną przeniesieni do grupy leczonej, aby otrzymać bezpośrednie wstrzyknięcie dorosłych allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących ze szpiku kostnego w dawce 75 milionów komórek do przetoki okołoodbytniczej.
|
Normalna sól fizjologiczna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem po wstrzyknięciu 75 milionów allogenicznych komórek MSC pochodzących ze szpiku kostnego do leczenia przetok okołoodbytniczych w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna, zgodnie z protokołem CCF-Stem Cells IBD-001
|
Miesiąc 6
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite wyleczenie kliniczne
Ramy czasowe: Miesiąc 6, Miesiąc 12
|
Liczba uczestników z całkowitym wygojeniem klinicznym po wstrzyknięciu 75 milionów allogenicznych MSC pochodzących ze szpiku kostnego do leczenia przetoki okołoodbytniczej w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna. Całkowite uzdrowienie definiuje się jako: Gojenie radiologiczne: MRI z brakiem gromadzenia płynu >2 cm w 3 z 3 wymiarów, brak obrzęku, stanu zapalnego lub oznak aktywnej odpowiedzi zapalnej. Pozostała blizna po przetoce może pozostać Leczenie kliniczne: 100% ustanie drenażu zarówno w badaniu klinicznym z głębokim badaniem palpacyjnym, jak i na podstawie raportu pacjenta oraz epitelializacja otworu przetoki zewnętrznej |
Miesiąc 6, Miesiąc 12
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częściowe wyleczenie kliniczne
Ramy czasowe: Miesiąc 6, Miesiąc 12
|
Liczba uczestników z częściowym wygojeniem klinicznym po wstrzyknięciu 75 milionów allogenicznych MSC pochodzących ze szpiku kostnego do leczenia przetoki okołoodbytniczej w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna Częściowe wyleczenie kliniczne definiuje się jako: Gojenie radiologiczne: MRI z brakiem zbiornika płynu >2 cm w 2 z 3 wymiarów, brak obrzęku, stanu zapalnego lub oznak aktywnej odpowiedzi zapalnej. Pozostała blizna po przetoce może pozostać Gojenie kliniczne: Większe lub równe 50% zaprzestania drenażu zarówno w badaniu klinicznym z głębokim badaniem palpacyjnym, jak i na raport pacjenta oraz nabłonkiem ujścia przetoki zewnętrznej |
Miesiąc 6, Miesiąc 12
|
|
Brak odpowiedzi
Ramy czasowe: Miesiąc 6, Miesiąc 12
|
Liczba uczestników z brakiem odpowiedzi po wstrzyknięciu 75 milionów allogenicznych MSC pochodzących ze szpiku kostnego do leczenia przetoki okołoodbytniczej w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna Brak odpowiedzi definiuje się jako: Wyleczenie radiologiczne i kliniczne, które nie spełnia progu wyleczenia częściowego |
Miesiąc 6, Miesiąc 12
|
|
Pogorszenie choroby
Ramy czasowe: Miesiąc 6, Miesiąc 12
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło pogorszenie choroby po wstrzyknięciu 75 milionów allogenicznych komórek MSC pochodzących ze szpiku kostnego do leczenia przetoki okołoodbytniczej w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna Pogarszająca się choroba jest definiowana jako: Radiograficzny: MRI ze zbiornikiem płynu >2 cm w 2 z 3 wymiarów, obrzękiem, stanem zapalnym lub oznaką aktywnej odpowiedzi zapalnej. Można zaobserwować zwiększoną liczbę dróg lub zwiększone odgałęzienie od drogi pierwotnej, Kliniczny: Zwiększony drenaż na raport pacjenta i badanie kliniczne |
Miesiąc 6, Miesiąc 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kasparek MS, Glatzle J, Temeltcheva T, Mueller MH, Koenigsrainer A, Kreis ME. Long-term quality of life in patients with Crohn's disease and perianal fistulas: influence of fecal diversion. Dis Colon Rectum. 2007 Dec;50(12):2067-74. doi: 10.1007/s10350-007-9006-5.
- Sandborn WJ, Fazio VW, Feagan BG, Hanauer SB; American Gastroenterological Association Clinical Practice Committee. AGA technical review on perianal Crohn's disease. Gastroenterology. 2003 Nov;125(5):1508-30. doi: 10.1016/j.gastro.2003.08.025. No abstract available.
- Schwartz DA, Loftus EV Jr, Tremaine WJ, Panaccione R, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Sandborn WJ. The natural history of fistulizing Crohn's disease in Olmsted County, Minnesota. Gastroenterology. 2002 Apr;122(4):875-80. doi: 10.1053/gast.2002.32362.
- Panes J, Garcia-Olmo D, Van Assche G, Colombel JF, Reinisch W, Baumgart DC, Dignass A, Nachury M, Ferrante M, Kazemi-Shirazi L, Grimaud JC, de la Portilla F, Goldin E, Richard MP, Leselbaum A, Danese S; ADMIRE CD Study Group Collaborators. Expanded allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells (Cx601) for complex perianal fistulas in Crohn's disease: a phase 3 randomised, double-blind controlled trial. Lancet. 2016 Sep 24;388(10051):1281-90. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31203-X. Epub 2016 Jul 29.
- Panes J, Garcia-Olmo D, Van Assche G, Colombel JF, Reinisch W, Baumgart DC, Dignass A, Nachury M, Ferrante M, Kazemi-Shirazi L, Grimaud JC, de la Portilla F, Goldin E, Richard MP, Diez MC, Tagarro I, Leselbaum A, Danese S; ADMIRE CD Study Group Collaborators. Long-term Efficacy and Safety of Stem Cell Therapy (Cx601) for Complex Perianal Fistulas in Patients With Crohn's Disease. Gastroenterology. 2018 Apr;154(5):1334-1342.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2017.12.020. Epub 2017 Dec 24.
- Molendijk I, Bonsing BA, Roelofs H, Peeters KC, Wasser MN, Dijkstra G, van der Woude CJ, Duijvestein M, Veenendaal RA, Zwaginga JJ, Verspaget HW, Fibbe WE, van der Meulen-de Jong AE, Hommes DW. Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cells Promote Healing of Refractory Perianal Fistulas in Patients With Crohn's Disease. Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):918-27.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.06.014. Epub 2015 Jun 25.
- Molendijk I, van der Meulen-de Jong AE, Verspaget HW, Veenendaal RA, Hommes DW, Bonsing BA, Peeters KCMJ. Standardization of mesenchymal stromal cell therapy for perianal fistulizing Crohn's disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;30(10):1148-1154. doi: 10.1097/MEG.0000000000001208.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20-1020
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .