중증 급성 호흡기 증후군 COVID-19에서 분무형 헤파린 (NEBUHEPA)
중증급성호흡기증후군 Covid-19(SARS-CoV-2) 환자에서 분무형 헤파린의 사용을 평가하기 위한 효능 및 안전성 연구
COVID-19와 관련된 폐 기능 저하/폐렴/SARS 환자에서 흡입 헤파린 사용의 안전성과 효능을 평가하기 위해 실험실에서 현저한 염증 매개변수가 있고 이에 이차적인 전혈전 상태(Fibrinogen, Ferritin 및/또는 상승된 D-Dimer)가 있습니다. ) , 입원에서 입원까지.
예방적 용량의 LMWH와 결합된 흡입 헤파린의 조합은 심각한 형태의 질병으로의 진행을 감소시킬 수 있으며 결과적으로 중환자실 및 기계 환기의 필요성을 줄일 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
COVID-19의 비상 사태는 질병이 인구에 미치는 영향, 의료 시스템의 포화 및 질병의 사망률을 피하기 위한 전략의 긴급한 개발이 필요합니다.
중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)는 중국 후베이성 우한에서 처음 보고된 후 전 세계 인구로 퍼졌습니다. SARS 발병 및 사망률과 관련된 요인에는 고령, 림프구 감소증, 장기 기능 장애 및 출혈 장애가 포함됩니다.
다양한 증상(심부 정맥 혈전증, 폐 혈전색전증, 디지털 허혈 및 뇌경색)과 COVID-19에서 항인지질 항체의 존재와 같은 다양한 메커니즘이 설명되었습니다. COVID-19와 관련된 SARS로 인한 사망의 대다수에서 응고과다 상태가 존재한다는 증거가 있습니다.
증가된 혈장 D-dimer 농도는 일반적인 발견이며 또한 사망률의 독립적인 예측 인자인 것으로 보입니다. 이러한 환자와 패혈증 유발 응고병증(SIC) 기준을 충족하는 환자는 주로 저분자량 헤파린(LMWH)을 사용한 항응고제 요법이 도움이 될 것입니다.
항혈전 요법은 거의 한 세기 동안 임상에서 사용되어 왔습니다. 임상 실습에서 미분획 헤파린(UFH) 및 헤파린 유도체는 비경구적으로 투여되는 우세한 항혈전 요법으로 남아 있습니다.
헤파린은 혈장 당단백질인 안티트롬빈 III(AT-III)에 결합하며, 헤파린 II 보조인자에도 약간 결합합니다. 이 결합의 결과는 구조적 변화와 트롬빈의 억제 효과가 크게 증가하여 이전보다 약 1000배 더 강력해집니다. 응고에 대한 헤파린의 다른 표적은 인자 V, VIII 및 IX의 억제 또는 감소된 활성화 및 혈소판 인자 IV의 비특이적 결합으로 인한 혈소판 기능의 억제입니다.
그러나 헤파린은 항응고제 특성뿐만 아니라 다른 많은 특성(성장 인자와의 상호 작용, 세포 증식 및 혈관 신생 조절, 프로테아제 및 항프로테아제 조절)을 가지고 있어 염증 분야에서 흥미로운 연구 주제가 되고 있습니다. 알레르기 및 면역학, 간질성 폐 섬유증 및 종양학. 헤파린을 흡입하면 국소 항염증 및 항섬유화 효과가 나타납니다. 또한 코로나비리대를 포함한 바이러스 감염을 예방하기 위해 가능한 효과가 설명되었습니다. SARS-CoV-2 S1 RBD가 헤파린에 결합하는 능력을 설명했습니다. 이러한 결합 능력은 SARS-CoV-2 비분획 헤파린 흡입 치료 개발과 관련된 연구의 중요한 전제 조건입니다. 건강한 피험자를 대상으로 흡입된 UFH에 대한 실험적 연구에서 하기도를 통한 32,000 IU 미만의 UFH 용량이 안전하다는 것이 나타났습니다. 젊은 성인에 대한 전향적 코호트 연구에서 Harenberg는 비슷한 수준의 항인자 Xa 분석을 달성하기 위해 LMWH의 흡입 용량이 피하 투여 용량보다 10배 더 많아야 한다고 결정했습니다.
인공 호흡기 유발 폐 손상 유도에서 응고 병증 및 염증의 역할을 고려하면 분무형 헤파린은 환기 환자의 폐 기능을 향상시켰으며 이는 코르티코스테로이드 사용과 동일합니다. 또한 성인 급성 호흡곤란 증후군에서 염증 반응을 억제하고 폐 손상을 줄이기 위해 섬유소용해를 자극하거나 응고를 차단하는 다른 개입과 비교되었습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires, 아르헨티나, 1405
- 모병
- Clínica San Camilo
-
연락하다:
- ALICIA B VILASECA, DR
- 전화번호: +54 91160993060
- 이메일: avilaseca@gmail.com
-
연락하다:
- RUBEN F BARBERA, DR
- 전화번호: +541148588198
- 이메일: RBARBERA@CLINICASANCAMILO.ORG.AR
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
2020년 5월 20일 현재 국가 보건부(MSal)의 정의에 따라 COVID-19 의심 사례 진단을 받고 입원한 성별에 관계없이 18세 이상이며 당시 출석한 사람 영상 연구(흉부 X-선 또는 흉부 CT) 및 전신 염증의 다음 생화학적 매개변수 중 적어도 하나와 호환되는 폐 침윤
- D DIMER 1.0ug/dl 초과
- 500ng/ml 이상의 페리틴
- 500mg/dl 이상의 피브리노겐
제외 기준:
- 18세 미만
- 임산부
- 헤파린에 대한 알려진 알레르기
- 공동 등록이 승인되지 않은 다른 임상 시험의 참가자.
- APTT> 120초, 항응고제 요법 때문이 아님.
- 혈소판 수
- 폐 출혈.
- 제어되지 않는 출혈
- 고급 신경 장애
- 고급 종양학 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 분무형 헤파린
분무식 헤파린(UNF)5000 IU 식염수 용액 1ml를 8시간마다 플러스 Enoxaparine 40mg/d 또는 60mg/d, BMI 및 계산된 크레아티닌 청소율로 조정. 에어로졸화 없이 분무하는 장치: 헤파린을 분무하기 위해 배출 밸브 대신 Venturi용 커넥터가 배치되고 스노클의 공기 배출구/입구에 3D 프린팅으로 만든 커넥터가 적용된 수정된 전면 스노클 마스크가 있습니다. 일회용 항바이러스 필터(기계적 호흡 보조 장치에 일반적으로 사용되는 필터) 삽입. 마스크는 기관에서 사용할 수 있는 STERRAT 과산화수소 플라즈마 시스템으로 살균할 수 있는 재료로 만들어졌습니다. |
8시간마다 헤파린 분무 및 24시간마다 피하 에녹사파린
다른 이름들:
24시간마다 피하 Enoxaparine
다른 이름들:
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활성 비교기: 에녹사파린
BMI 및 계산된 크레아티닌 청소율로 조정된 Enoxaparin 40mg/d 또는 60mg/d
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24시간마다 피하 Enoxaparine
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기계적 환기가 필요한 환자 비율
기간: 15 일
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혈액 가스 기준: PaO2 / FiO2 급성 환기 부전(PaCO2가 45mmHg보다 큰 경우 pH가 7.35 미만) |
15 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PaO2 대 FiO2 비율 > 300인 환자의 백분율
기간: 7 일
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48시간마다 평균 PaO2 대 FiO2 비율
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7 일
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입원 기간
기간: 60일
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입원 기간을 비교하려면
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60일
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사망률
기간: 30 일
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모든 원인 사망
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30 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: ALICIA B VILASECA, DR, Clínica San Camilo
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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