Nebulizowana heparyna w zespole ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej COVID-19 (NEBUHEPA)

Stan wyjątkowy związany z COVID-19 wymaga pilnego opracowania strategii, aby uniknąć wpływu choroby na naszą populację, nasycenia systemu opieki zdrowotnej i śmiertelności z powodu tej choroby.

Koronawirus 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) został po raz pierwszy zgłoszony w Wuhan w prowincji Hubei w Chinach, a następnie rozprzestrzenił się na światową populację. Czynniki związane z rozwojem SARS i jego śmiertelnością obejmują zaawansowany wiek, limfopenię, dysfunkcję narządów i skazy krwotoczne.

Opisano różne objawy (zakrzepica żył głębokich, choroba zakrzepowo-zatorowa płuc, niedokrwienie palców i zawały mózgu) oraz różne mechanizmy, takie jak obecność przeciwciał antyfosfolipidowych w COVID-19. Istnieją dowody na obecność stanu nadkrzepliwości w większości zgonów z powodu SARS związanego z COVID-19.

Podwyższone stężenie D-dimerów w osoczu jest częstym objawem i wydaje się również niezależnym predyktorem śmiertelności. Ci pacjenci oraz ci, którzy spełniają kryteria koagulopatii wywołanej sepsą (SIC), odniosą korzyść z leczenia przeciwzakrzepowego, głównie heparyną drobnocząsteczkową (LMWH).

Terapie przeciwzakrzepowe są stosowane w praktyce klinicznej od prawie wieku. W praktyce klinicznej heparyna niefrakcjonowana (UFH) i pochodne heparyny pozostają dominującymi terapiami przeciwzakrzepowymi podawanymi pozajelitowo.

Heparyna wiąże się z antytrombiną III (AT-III), glikoproteiną osocza, a także w niewielkim stopniu z kofaktorem heparyny II. Wynik tego wiązania powoduje zmianę konformacyjną i silny wzrost hamującego działania trombiny, które staje się około 1000 razy silniejsze niż wcześniej. Inne cele działania heparyny na krzepnięcie to hamowanie lub zmniejszona aktywacja czynników V, VIII i IX oraz hamowanie funkcji trombocytów z powodu niespecyficznego wiązania czynnika płytkowego IV.

Jednak heparyna jest lekiem nie tylko o właściwościach przeciwzakrzepowych, ale ma wiele innych właściwości (interakcja z czynnikami wzrostu, regulacja proliferacji i angiogenezy komórek, modulacja proteaz i antyproteaz), co czyni ją interesującym przedmiotem badań w dziedzinie stanów zapalnych, alergologii i immunologii, śródmiąższowego włóknienia płuc i onkologii. Wdychanie heparyny wywołuje miejscowe działanie przeciwzapalne i przeciwzwłóknieniowe. Ponadto opisano możliwe działania zapobiegające infekcjom wirusowym, w tym coronaviridae. Opisano zdolność SARS-CoV-2 S1 RBD do wiązania heparyny. Taka zdolność wiązania jest ważnym warunkiem wstępnym badań związanych z opracowaniem terapeutycznej inhalacji heparyny niefrakcjonowanej SARS-CoV-2. Badania eksperymentalne wziewnej UFH u zdrowych osób wykazały, że dawki poniżej 32 000 IU UFH przez dolne drogi oddechowe były bezpieczne. W prospektywnym badaniu kohortowym młodych dorosłych Harenberg ustalił, że wziewna dawka LMWH musiała być 10 razy większa niż podana podskórnie, aby osiągnąć podobne poziomy testu anty-Xa.

Biorąc pod uwagę rolę koagulopatii i stanu zapalnego w indukcji uszkodzenia płuc wywołanego respiratorem, heparyna w nebulizacji poprawiała czynność płuc u wentylowanych pacjentów, co było równoważne stosowaniu kortykosteroidów. Porównywano ją również z innymi interwencjami stymulującymi fibrynolizę lub blokującymi krzepnięcie w celu stłumienia odpowiedzi zapalnej i zmniejszenia uszkodzenia płuc w zespole ostrej niewydolności oddechowej u dorosłych .