Eparina nebulizzata nella sindrome respiratoria acuta grave COVID-19 (NEBUHEPA)

L'emergenza di COVID-19 richiede lo sviluppo urgente di strategie per evitare l'impatto della malattia sulla nostra popolazione, la saturazione del sistema sanitario e la mortalità della malattia.

La sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) è stata segnalata per la prima volta a Wuhan, nella provincia di Hubei, in Cina e successivamente si è diffusa nella popolazione mondiale. I fattori associati allo sviluppo della SARS e alla sua mortalità includono età avanzata, linfopenia, disfunzione d'organo e disturbi della coagulazione.

Sono state descritte diverse manifestazioni (trombosi venosa profonda, tromboembolia polmonare, ischemia digitale e infarti cerebrali) e diversi meccanismi, come la presenza di anticorpi antifosfolipidi in COVID-19. Esistono prove della presenza di uno stato di ipercoagulabilità nella maggior parte dei decessi per SARS associati a COVID -19.

L'aumento delle concentrazioni plasmatiche di D-dimero è un riscontro comune e sembra anche essere un predittore indipendente di mortalità. Questi pazienti e coloro che soddisfano i criteri per la coagulopatia indotta da sepsi (SIC) trarrebbero beneficio dalla terapia anticoagulante principalmente con eparina a basso peso molecolare (LMWH).

Le terapie antitrombotiche sono utilizzate nella pratica clinica da quasi un secolo. Nella pratica clinica, l'eparina non frazionata (UFH) ei derivati ​​dell'eparina rimangono le terapie antitrombotiche predominanti somministrate per via parenterale.

L'eparina si lega all'antitrombina III (AT-III), una glicoproteina plasmatica, e in piccola parte anche al cofattore dell'eparina II. Il risultato di questo legame produce un cambiamento conformazionale e un forte aumento dell'effetto inibitorio della trombina, che diventa circa 1000 volte più potente di prima. Altri bersagli dell'eparina sulla coagulazione sono l'inibizione o la ridotta attivazione dei fattori V, VIII e IX e l'inibizione della funzione dei trombociti, dovuta ad un legame non specifico del fattore piastrinico IV.

Tuttavia, l'eparina è un farmaco non solo con proprietà anticoagulanti, ma possiede molte altre proprietà (interazione con fattori di crescita, regolazione della proliferazione cellulare e dell'angiogenesi, modulazione di proteasi e antiproteasi), che ne fanno un interessante oggetto di ricerca nel campo dell'infiammazione, allergia e immunologia, fibrosi polmonare interstiziale e oncologia. L'inalazione di eparina produce effetti antinfiammatori e antifibrotici locali. Inoltre, sono stati descritti possibili effetti per prevenire l'infezione virale, inclusi i coronaviridae. È stata descritta la capacità di SARS-CoV-2 S1 RBD di legare l'eparina. Tale capacità di legame è un prerequisito importante per la ricerca relativa allo sviluppo dell'inalazione terapeutica di eparina non frazionata SARS-CoV-2 Studi sperimentali sull'inalazione di UFH in soggetti sani hanno dimostrato che dosi inferiori a 32.000 UI di UFH attraverso il tratto respiratorio inferiore erano sicure. In uno studio prospettico di coorte su giovani adulti, Harenberg ha stabilito che la dose inalata di LMWH doveva essere 10 volte maggiore di quella somministrata per via sottocutanea per raggiungere livelli simili di dosaggio dell'anti-fattore Xa.

Considerando il ruolo della coagulopatia e dell'infiammazione nell'induzione del danno polmonare indotto dal ventilatore, l'eparina nebulizzata ha migliorato la funzione polmonare nei pazienti ventilati, equivalente all'uso di corticosteroidi. È stato anche confrontato con altri interventi per stimolare la fibrinolisi o bloccare la coagulazione per sopprimere la risposta infiammatoria e ridurre il danno polmonare nella sindrome da distress respiratorio acuto dell'adulto.