Héparine nébulisée dans le syndrome respiratoire aigu sévère COVID-19 (NEBUHEPA)

L'urgence du COVID-19 nécessite le développement urgent de stratégies pour éviter l'impact de la maladie sur notre population, la saturation du système de santé et la mortalité de la maladie.

Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a été signalé pour la première fois à Wuhan, dans la province du Hubei, en Chine, et s'est ensuite propagé à la population mondiale. Les facteurs associés au développement du SRAS et à sa mortalité comprennent l'âge avancé, la lymphopénie, le dysfonctionnement des organes et les troubles de la coagulation.

Différentes manifestations ont été décrites (thrombose veineuse profonde, thromboembolie pulmonaire, ischémie digitale et infarctus cérébraux), et différents mécanismes, comme la présence d'anticorps antiphospholipides dans le COVID-19. Il existe des preuves de la présence d'un état d'hypercoagulabilité dans la majorité des décès dus au SRAS associés à la COVID -19.

L'augmentation des concentrations plasmatiques de D-dimères est une constatation courante et semble également être un prédicteur indépendant de la mortalité. Ces patients et ceux qui répondent aux critères de la coagulopathie induite par le sepsis (SIC) bénéficieraient d'un traitement anticoagulant principalement avec de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM).

Les traitements antithrombotiques sont utilisés en pratique clinique depuis près d'un siècle. En pratique clinique, l'héparine non fractionnée (HNF) et les dérivés de l'héparine restent les thérapies antithrombotiques prédominantes administrées par voie parentérale.

L'héparine se lie à l'antithrombine III (AT-III), une glycoprotéine plasmatique, et dans une faible mesure également au cofacteur de l'héparine II. Le résultat de cette liaison produit un changement conformationnel et une forte augmentation de l'effet inhibiteur de la thrombine, qui devient environ 1000 fois plus puissant qu'auparavant. D'autres cibles de l'héparine sur la coagulation sont l'inhibition ou l'activation réduite des facteurs V, VIII et IX et l'inhibition de la fonction thrombocytaire, due à une liaison non spécifique du facteur IV plaquettaire.

Or, l'héparine est un médicament aux propriétés non seulement anticoagulantes, elle possède de nombreuses autres propriétés (interaction avec les facteurs de croissance, régulation de la prolifération cellulaire et de l'angiogenèse, modulation des protéases et des antiprotéases), ce qui en fait un sujet de recherche intéressant dans le domaine de l'inflammation, allergie et immunologie, fibrose pulmonaire interstitielle et oncologie. L'inhalation d'héparine produit des effets anti-inflammatoires et antifibrotiques locaux. De plus, des effets possibles ont été décrits pour prévenir les infections virales, notamment les coronaviridae. Il a été décrit la capacité du SARS-CoV-2 S1 RBD à se lier à l'héparine. Une telle capacité de liaison est une condition préalable importante pour la recherche liée au développement de l'inhalation thérapeutique d'héparine non fractionnée du SRAS-CoV-2 Des études expérimentales sur l'HNF inhalée chez des sujets sains ont montré que des doses inférieures à 32 000 UI d'HNF par les voies respiratoires inférieures étaient sans danger. Dans une étude de cohorte prospective chez de jeunes adultes, Harenberg a déterminé que la dose inhalée d'HBPM devait être 10 fois supérieure à celle administrée par voie sous-cutanée pour atteindre des niveaux similaires de dosage anti-facteur Xa.

Compte tenu du rôle de la coagulopathie et de l'inflammation dans l'induction de lésions pulmonaires induites par la ventilation, l'héparine nébulisée a amélioré la fonction pulmonaire chez les patients ventilés, ce qui équivaut à l'utilisation de corticostéroïdes. Il a également été comparé à d'autres interventions pour stimuler la fibrinolyse ou bloquer la coagulation afin de supprimer la réponse inflammatoire et de réduire les lésions pulmonaires dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte.