严重急性呼吸系统综合症 COVID-19 中的雾化肝素 (NEBUHEPA)
2020年8月27日 更新者：DRA ALICIA BEATRIZ VILASECA、Clinica San Camilo, Argentina
评估雾化肝素在严重急性呼吸系统综合症 Covid-19 (SARS-CoV-2) 患者中使用的疗效和安全性研究
评估吸入性肝素在与 COVID-19 相关的肺部损害/肺炎/SARS 患者中使用的安全性和有效性，实验室具有明显的炎症参数和继发的血栓形成状态（纤维蛋白原、铁蛋白和/或升高的 D-二聚体） )，从入院到住院。
吸入性肝素与预防性剂量的 LMWH 相结合可以减少疾病严重形式的进展，从而减少对重症监护病房和机械通气的需求。
研究概览
详细说明
COVID-19 的紧急情况需要紧急制定战略，以避免疾病对我们人口的影响、卫生系统的饱和和疾病的死亡率。
严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 最早在中国湖北省武汉市报道，随后传播到世界人口。 与 SARS 的发展及其死亡率相关的因素包括高龄、淋巴细胞减少、器官功能障碍和出血性疾病。
已经描述了不同的表现（深静脉血栓形成、肺血栓栓塞、手指缺血和脑梗塞）和不同的机制，例如 COVID-19 中存在抗磷脂抗体。 有证据表明，大多数与 COVID -19 相关的 SARS 死亡病例都存在高凝状态。
血浆 D-二聚体浓度升高是一个常见的发现，而且似乎也是死亡率的独立预测因子。 这些患者和符合脓毒症诱发的凝血病 (SIC) 标准的患者将从主要使用低分子肝素 (LMWH) 的抗凝治疗中获益。
近一个世纪以来，抗血栓治疗已用于临床实践。 在临床实践中，普通肝素 (UFH) 和肝素衍生物仍然是肠胃外给药的主要抗血栓疗法。
肝素与血浆糖蛋白抗凝血酶 III (AT-III) 结合，并在较小程度上与肝素 II 辅助因子结合。 这种结合的结果产生构象变化和凝血酶抑制作用的强烈增加，其效力比以前强约 1000 倍。 由于血小板因子 IV 的非特异性结合，肝素对凝血的其他作用是抑制或减少因子 V、VIII 和 IX 的活化，以及抑制血小板功能。
然而，肝素不仅是一种具有抗凝血特性的药物，它还具有许多其他特性（与生长因子的相互作用、细胞增殖和血管生成的调节、蛋白酶和抗蛋白酶的调节），使其成为炎症领域的一个有趣的研究课题，过敏和免疫学、间质性肺纤维化和肿瘤学。 吸入肝素会产生局部抗炎和抗纤维化作用。 此外，还描述了预防病毒感染（包括冠状病毒科）的可能作用。 它描述了 SARS-CoV-2 S1 RBD 结合肝素的能力。 这种结合能力是与开发 SARS-CoV-2 普通肝素治疗性吸入剂相关的研究的重要先决条件。健康受试者吸入 UFH 的实验研究表明，通过下呼吸道的 UFH 剂量低于 32,000 IU 是安全的。 在一项针对年轻人的前瞻性队列研究中，Harenberg 确定吸入 LMWH 的剂量必须比皮下注射剂量大 10 倍才能达到类似水平的抗因子 Xa 测定。
考虑到凝血功能障碍和炎症在诱导呼吸机相关肺损伤中的作用，雾化肝素改善了通气患者的肺功能，相当于使用皮质类固醇。 它还与其他干预措施进行了比较，以刺激纤维蛋白溶解或阻断凝血以抑制炎症反应并减少成人急性呼吸窘迫综合征的肺损伤。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
200
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire、Buenos Aires、阿根廷、1405
- 招聘中
- Clínica San Camilo
-
接触：
- ALICIA B VILASECA, DR
- 电话号码：+54 91160993060
- 邮箱：avilaseca@gmail.com
-
接触：
- RUBEN F BARBERA, DR
- 电话号码：+541148588198
- 邮箱：RBARBERA@CLINICASANCAMILO.ORG.AR
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 96年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
截至 2020 年 5 月 20 日，根据国家卫生部 (MSal) 的定义，被诊断为 COVID-19 疑似病例且当时在场的 18 岁以上的任何性别的人入院或其演变中的肺部浸润与影像学研究（胸部 X 光或胸部 CT）和至少以下全身性炎症生化参数之一相符：
- D DIMER 超过 1.0 ug/dl
- 铁蛋白超过 500 ng/ml
- 纤维蛋白原超过 500 mg/dl
排除标准：
- 18岁以下
- 孕妇
- 已知对肝素过敏
- 参加另一项未获准联合注册的临床试验。
- APTT > 120 秒，不是由于抗凝治疗。
- 血小板计数
- 肺出血。
- 无法控制的出血
- 晚期神经功能障碍
- 晚期肿瘤疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：雾化肝素
雾化肝素 (UNF) 5000 IU 盐水溶液 1 毫升，每 8 小时加依诺肝素 40 毫克/天或 60 毫克/天，根据 BMI 和计算的肌酐清除率进行调整。 不产生雾化的雾化装置： 对于雾化肝素，我们有一个改进的全脸通气管面罩，其中放置了一个用于文丘里管的连接器而不是排放阀，并且在通气管的出气口/入口处，它已经适应了一个由 3D 打印制成的连接器，用于插入一次性抗病毒过滤器（机械呼吸辅助设备中常用的过滤器）。 面罩由可使用该机构提供的 STERRAT 过氧化氢等离子系统进行灭菌的材料制成。 |
每 8 小时雾化肝素加每 24 小时皮下依诺肝素
其他名称：
皮下注射依诺肝素每 24 小时一次
其他名称：
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有源比较器：依诺肝素
依诺肝素 40mg/d 或 60mg/d 根据 BMI 和计算的肌酐清除率调整
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皮下注射依诺肝素每 24 小时一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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需要机械通气的患者百分比
大体时间：15天
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血气指标：PaO2 / FiO2 急性通气衰竭（pH 小于 7.35，PaCO2 大于 45 mmHg） |
15天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PaO2 与 FiO2 比率 > 300 的患者百分比
大体时间：7天
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平均每 48 小时 PaO2 与 FiO2 比率
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7天
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住院时间
大体时间：天 60
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比较住院时间
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天 60
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死亡率
大体时间：30天
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全因死亡率
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30天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：ALICIA B VILASECA, DR、Clínica San Camilo
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月1日
初级完成 (预期的)
2020年10月30日
研究完成 (预期的)
2021年6月1日
研究注册日期
首次提交
2020年8月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月26日
首次发布 (实际的)
2020年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月27日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CSanCamilo
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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