Vernebeltes Heparin bei schwerem akutem Atemwegssyndrom COVID-19 (NEBUHEPA)

Der Notfall von COVID-19 erfordert die dringende Entwicklung von Strategien, um die Auswirkungen der Krankheit auf unsere Bevölkerung, die Sättigung des Gesundheitssystems und die Sterblichkeit der Krankheit zu vermeiden.

Das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) wurde erstmals in Wuhan, Provinz Hubei, China, gemeldet und hat sich anschließend auf die Weltbevölkerung ausgebreitet. Zu den Faktoren, die mit der Entwicklung von SARS und seiner Sterblichkeit in Zusammenhang stehen, gehören fortgeschrittenes Alter, Lymphopenie, Organfunktionsstörungen und Blutungsstörungen.

Es wurden verschiedene Manifestationen (tiefe Venenthrombose, Lungenthromboembolie, digitale Ischämie und Hirninfarkte) und verschiedene Mechanismen, wie das Vorhandensein von Antiphospholipid-Antikörpern bei COVID-19, beschrieben. Es gibt Hinweise auf das Vorhandensein eines hyperkoagulierbaren Zustands bei der Mehrzahl der Todesfälle durch SARS im Zusammenhang mit COVID-19.

Erhöhte Plasma-D-Dimer-Konzentrationen sind ein häufiger Befund und scheinen auch ein unabhängiger Prädiktor für die Mortalität zu sein. Diese Patienten und diejenigen, die die Kriterien für eine Sepsis-induzierte Koagulopathie (SIC) erfüllen, würden von einer gerinnungshemmenden Therapie hauptsächlich mit niedermolekularem Heparin (LMWH) profitieren.

Antithrombotische Therapien werden seit fast einem Jahrhundert in der klinischen Praxis eingesetzt. In der klinischen Praxis bleiben unfraktioniertes Heparin (UFH) und Heparinderivate die vorherrschenden antithrombotischen Therapien, die parenteral verabreicht werden.

Heparin bindet an Antithrombin III (AT-III), ein Plasmaglykoprotein, und in geringem Umfang auch an den Cofaktor Heparin II. Das Ergebnis dieser Bindung führt zu einer Konformationsänderung und einer starken Erhöhung der inhibitorischen Wirkung von Thrombin, das ungefähr 1000-mal stärker als zuvor wird. Weitere Angriffspunkte von Heparin bei der Gerinnung sind die Hemmung oder verminderte Aktivierung der Faktoren V, VIII und IX und die Hemmung der Thrombozytenfunktion aufgrund einer unspezifischen Bindung des Thrombozytenfaktors IV.

Heparin ist jedoch nicht nur ein Medikament mit gerinnungshemmenden Eigenschaften, sondern hat viele weitere Eigenschaften (Wechselwirkung mit Wachstumsfaktoren, Regulierung der Zellproliferation und Angiogenese, Modulation von Proteasen und Antiproteasen), was es zu einem interessanten Forschungsgegenstand im Bereich der Entzündung, Allergie und Immunologie, interstitielle Lungenfibrose und Onkologie. Die Inhalation von Heparin erzeugt lokale entzündungshemmende und antifibrotische Wirkungen. Darüber hinaus wurden mögliche Wirkungen zur Verhinderung einer Virusinfektion, einschließlich Coronaviridae, beschrieben. Es wurde die Fähigkeit von SARS-CoV-2 S1 RBD beschrieben, Heparin zu binden. Eine solche Bindungskapazität ist eine wichtige Voraussetzung für die Forschung im Zusammenhang mit der Entwicklung von SARS-CoV-2 unfraktioniertem Heparin zur therapeutischen Inhalation Experimentelle Studien mit inhaliertem UFH bei gesunden Probanden zeigten, dass Dosen von weniger als 32.000 IE UFH über die unteren Atemwege sicher waren. In einer prospektiven Kohortenstudie bei jungen Erwachsenen stellte Harenberg fest, dass die inhalierte Dosis von LMWH zehnmal höher sein musste als die subkutan verabreichte, um ähnliche Anti-Faktor-Xa-Werte zu erreichen.

In Anbetracht der Rolle von Koagulopathie und Entzündung bei der Induktion von beatmungsinduzierten Lungenschäden verbesserte vernebeltes Heparin die Lungenfunktion bei beatmeten Patienten, was der Verwendung von Kortikosteroiden entspricht. Es wurde auch mit anderen Interventionen verglichen, um die Fibrinolyse zu stimulieren oder die Gerinnung zu blockieren, um die Entzündungsreaktion zu unterdrücken und Lungenschäden beim akuten Atemnotsyndrom bei Erwachsenen zu reduzieren.