Forstøvet heparin ved alvorlig akutt respiratorisk syndrom COVID-19 (NEBUHEPA)

Nødsituasjonen med COVID-19 krever snarlig utvikling av strategier for å unngå virkningen av sykdommen på befolkningen vår, metningen av helsesystemet og dødeligheten av sykdommen.

Alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ble først rapportert i Wuhan, Hubei-provinsen, Kina og har senere spredt seg til verdensbefolkningen. Faktorer assosiert med utviklingen av SARS og dens dødelighet inkluderer høy alder, lymfopeni, organdysfunksjon og blødningsforstyrrelser.

Ulike manifestasjoner er beskrevet (dyp venetrombose, pulmonal tromboemboli, digital iskemi og hjerneinfarkter), og ulike mekanismer, som for eksempel tilstedeværelsen av antifosfolipidantistoffer i COVID-19. Det er bevis på tilstedeværelsen av en hyperkoagulerbar tilstand i de fleste dødsfall fra SARS assosiert med COVID-19.

Økte plasmakonsentrasjoner av D-dimer er et vanlig funn og ser også ut til å være en uavhengig prediktor for dødelighet. Disse pasientene og de som oppfyller kriteriene for sepsis-indusert koagulopati (SIC) vil ha nytte av antikoagulantbehandling primært med lavmolekylært heparin (LMWH).

Antitrombotiske terapier har blitt brukt i klinisk praksis i nesten et århundre. I klinisk praksis er ufraksjonert heparin (UFH) og heparinderivater fortsatt de dominerende antitrombotiske terapiene administrert parenteralt.

Heparin binder seg til antitrombin III (AT-III), et plasmaglykoprotein, og i liten grad også til heparin II-kofaktoren. Resultatet av denne bindingen gir en konformasjonsendring og en sterk økning i den hemmende effekten av trombin, som blir omtrent 1000 ganger sterkere enn før. Andre mål for heparin på koagulasjon er hemming eller redusert aktivering av faktor V, VIII og IX og hemming av trombocyttfunksjon, på grunn av en uspesifikk binding av blodplatefaktor IV.

Imidlertid er heparin et medikament ikke bare med antikoagulerende egenskaper, det har mange andre egenskaper (interaksjon med vekstfaktorer, regulering av celleproliferasjon og angiogenese, modulering av proteaser og antiproteaser), noe som gjør det til et interessant emne for forskning innen betennelse, allergi og immunologi, interstitiell lungefibrose og onkologi. Innånding av heparin gir lokale antiinflammatoriske og antifibrotiske effekter. I tillegg er mulige effekter beskrevet for å forhindre virusinfeksjon, inkludert coronaviridae. Det ble beskrevet kapasiteten til SARS-CoV-2 S1 RBD til å binde heparin. Slik bindingskapasitet er en viktig forutsetning for forskning knyttet til utvikling av SARS-CoV-2 ufraksjonert heparin terapeutisk inhalasjon Eksperimentelle studier av inhalert UFH hos friske forsøkspersoner viste at doser på mindre enn 32 000 IE UFH gjennom nedre luftveier var trygge. I en prospektiv kohortstudie på unge voksne bestemte Harenberg at den inhalerte dosen av LMWH måtte være 10 ganger større enn den som ble administrert subkutant for å oppnå tilsvarende nivåer av anti-faktor Xa-analyse.

Tatt i betraktning rollen til koagulopati og betennelse i induksjonen av ventilatorindusert lungeskade, forbedret nebulisert heparin lungefunksjonen hos ventilerte pasienter, tilsvarende bruk av kortikosteroider. Det har også blitt sammenlignet med andre intervensjoner for å stimulere fibrinolyse eller blokkere koagulasjon for å undertrykke den inflammatoriske responsen og redusere lungeskade ved akutt respiratorisk distress-syndrom hos voksne.