Forstøvet heparin ved alvorligt akut respiratorisk syndrom COVID-19 (NEBUHEPA)

Nødsituationen med COVID-19 kræver en presserende udvikling af strategier for at undgå sygdommens indvirkning på vores befolkning, mætning af sundhedssystemet og sygdommens dødelighed.

Svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) blev første gang rapporteret i Wuhan, Hubei-provinsen, Kina og har efterfølgende spredt sig til verdensbefolkningen. Faktorer forbundet med udviklingen af ​​SARS og dets dødelighed omfatter fremskreden alder, lymfopeni, organdysfunktion og blødningsforstyrrelser.

Forskellige manifestationer er blevet beskrevet (dyb venetrombose, pulmonal tromboemboli, digital iskæmi og cerebrale infarkter) og forskellige mekanismer, såsom tilstedeværelsen af ​​antiphospholipid-antistoffer i COVID-19. Der er tegn på tilstedeværelsen af ​​en hyperkoagulerbar tilstand i de fleste dødsfald fra SARS forbundet med COVID-19.

Forøgede plasma D-dimer koncentrationer er et almindeligt fund og synes også at være en uafhængig forudsigelse af dødelighed. Disse patienter og dem, der opfylder kriterierne for sepsis-induceret koagulopati (SIC), ville have gavn af antikoagulantbehandling primært med lavmolekylært heparin (LMWH).

Antitrombotiske terapier har været brugt i klinisk praksis i næsten et århundrede. I klinisk praksis forbliver ufraktioneret heparin (UFH) og heparinderivater de fremherskende antitrombotiske terapier administreret parenteralt.

Heparin binder sig til antithrombin III (AT-III), et plasmaglykoprotein, og i ringe grad også til heparin II-cofaktoren. Resultatet af denne binding frembringer en konformationsændring og en kraftig stigning i den hæmmende effekt af thrombin, som bliver cirka 1000 gange mere potent end før. Andre mål for heparin ved koagulation er hæmning eller reduceret aktivering af faktor V, VIII og IX og hæmning af trombocytfunktion på grund af en uspecifik binding af blodpladefaktor IV.

Men heparin er et lægemiddel ikke kun med antikoagulerende egenskaber, det har mange andre egenskaber (interaktion med vækstfaktorer, regulering af celleproliferation og angiogenese, modulering af proteaser og antiproteaser), hvilket gør det til et interessant emne for forskning inden for inflammation, allergi og immunologi, interstitiel lungefibrose og onkologi. Indånding af heparin giver lokale antiinflammatoriske og antifibrotiske virkninger. Derudover er mulige virkninger blevet beskrevet for at forhindre viral infektion, herunder coronaviridae. Det blev beskrevet SARS-CoV-2 S1 RBD's kapacitet til at binde heparin. En sådan bindingskapacitet er en vigtig forudsætning for forskning relateret til udviklingen af ​​SARS-CoV-2 ufraktioneret heparin terapeutisk inhalation. Eksperimentelle undersøgelser af inhaleret UFH hos raske forsøgspersoner viste, at doser på mindre end 32.000 IE UFH gennem de nedre luftveje var sikre. I et prospektivt kohortestudie med unge voksne bestemte Harenberg, at den inhalerede dosis af LMWH skulle være 10 gange større end den, der blev administreret subkutant for at opnå tilsvarende niveauer af anti-faktor Xa-assay.

I betragtning af rollen af ​​koagulopati og inflammation i induktionen af ​​ventilator-induceret lungeskade, forbedrede forstøvet heparin lungefunktionen hos ventilerede patienter, svarende til brugen af ​​kortikosteroider. Det er også blevet sammenlignet med andre indgreb for at stimulere fibrinolysen eller blokere koagulation for at undertrykke den inflammatoriske reaktion og reducere lungeskade ved akut respiratorisk distress-syndrom hos voksne.