重症急性呼吸器症候群 COVID-19 における噴霧ヘパリン (NEBUHEPA)

COVID-19 の緊急事態により、人口に対する病気の影響、医療システムの飽和、および病気による死亡を回避するための戦略を緊急に開発する必要があります。

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) は、中国の湖北省武漢で最初に報告され、その後世界人口に広がっています。 SARS の発症とその死亡率に関連する要因には、高齢、リンパ球減少症、臓器機能障害、および出血性疾患が含まれます。

さまざまな症状（深部静脈血栓症、肺血栓塞栓症、指虚血、脳梗塞）が報告されており、COVID-19 における抗リン脂質抗体の存在など、さまざまな機序が報告されています。 COVID-19 に関連する SARS による死亡者の大多数に凝固亢進状態が存在するという証拠があります。

血漿 D ダイマー濃度の上昇は一般的な所見であり、死亡率の独立した予測因子でもあるようです。 これらの患者および敗血症誘発性凝固障害 (SIC) の基準を満たす患者は、主に低分子量ヘパリン (LMWH) による抗凝固療法の恩恵を受けるでしょう。

抗血栓療法は、ほぼ 1 世紀にわたって臨床で使用されてきました。 臨床現場では、未分画ヘパリン (UFH) およびヘパリン誘導体が依然として非経口投与される主要な抗血栓療法です。

ヘパリンは、血漿糖タンパク質であるアンチトロンビン III (AT-III) に結合し、ヘパリン II 補因子にもわずかに結合します。 この結合の結果、立体構造が変化し、トロンビンの阻害効果が大幅に増加し、以前よりも約 1000 倍強力になります。 凝固に対するヘパリンの他の標的は、血小板第IV因子の非特異的結合による第V因子、第VIII因子および第IX因子の活性化の阻害または低下、および血小板機能の阻害である。

しかし、ヘパリンは抗凝固特性を持つだけでなく、他の多くの特性 (成長因子との相互作用、細胞増殖と血管新生の調節、プロテアーゼと抗プロテアーゼの調節) を備えているため、炎症の分野で興味深い研究対象となっています。アレルギーと免疫学、間質性肺線維症と腫瘍学。 ヘパリンの吸入は、局所的な抗炎症および抗線維化効果を生み出します。 さらに、コロナウイルスを含むウイルス感染を防ぐ可能性のある効果が記載されています。 それは、SARS-CoV-2 S1 RBD がヘパリンに結合する能力を説明していました。 このような結合能力は、SARS-CoV-2 未分画ヘパリン吸入療法の開発に関連する研究の重要な前提条件です。健康な被験者における吸入 UFH の実験的研究では、下気道を介した 32,000 IU 未満の UFH の用量が安全であることが示されました。 若年成人を対象とした前向きコホート研究で、Harenberg は、同様のレベルの抗第 Xa 因子アッセイを達成するには、LMWH の吸入用量を皮下投与の 10 倍にする必要があると判断しました。

人工呼吸器による肺損傷の誘発における凝固障害と炎症の役割を考慮すると、噴霧ヘパリンは、人工呼吸器を使用している患者の肺機能を改善し、コルチコステロイドの使用と同等でした。 また、炎症反応を抑制し、成人急性呼吸窮迫症候群の肺損傷を軽減するために、線維素溶解を刺激したり、凝固をブロックしたりする他の介入と比較されています。