유년기 유전성 담즙정체 질환 동안의 BSEP 기능 구조
2023년 2월 7일 업데이트: Children's Hospital of Fudan University
복단대학교 아동병원의 Jian-She Wang
본 연구의 목적은 BSEP 기능 구조 약물을 이용하여 ABCB11 유전자 돌연변이로 인한 유전성 담즙정체의 예후를 개선하는 것이다.
연구 개요
상세 설명
담즙산은 소화를 돕는 세제와 유전자 발현 및 대사를 조절하는 신호 분자로 기능합니다.
그들은 간에서 콜레스테롤로부터 합성되어 담즙으로 분비되고 하루에 6-10회 문맥 혈액에서 유미즙에서 간으로 다시 돌아갑니다(장간 순환.
담즙산의 장간 순환에는 20개 이상의 수송체가 포함되며, 그 중 ABCB11에 의해 암호화되는 담즙염 수출 펌프(BSEP)가 중요한 역할을 합니다.
BSEP는 담즙 흐름을 위한 삼투압을 제공하기 위해 담즙으로 간세포의 세관 막을 가로질러 담즙산의 분비를 매개합니다.
ABCB11의 돌연변이는 담즙 정체로 이어지는 BSEP의 부재 또는 기능 장애를 일으킬 수 있습니다.
BSEP 기능 장애로 인한 간세포의 담즙산 축적은 황달, 성장 지연, 간경화, 간부전 및 사망과 함께 일시적인 신생아 담즙정체에서 치명적인 진행성 가족성 간내 담즙정체(PFIC)에 이르는 다양한 간 질환과 관련이 있습니다.
우리의 현재는 ABCB11 돌연변이를 가진 70% 이상의 특허가 간 이식이 필요하거나 후속 조치 중에 사망한다는 것을 나타냅니다.
최근에는 4-phenylbutyrate(BSEP trafficking 이상이 있는 환자용), ivacaftor(BSEP 수송 기능이 비정상적인 환자용), gentamicin(감각 변이가 없는 환자용) 등 일부 표적 약물이 등장하여 개인별 표적 치료가 가능하다. 가능한.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2개월 (성인, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 보호자 및 해당되는 경우 환자의 서명된 정보에 입각한 동의서와 함께.
- 2개월부터 18세까지.
- ABCB11 이중대립유전자 돌연변이로 인한 담즙 정체성 질환.
- 중국 장기체류.
제외 기준:
- 현재 또는 이전에 실험 약물을 받고 있습니다.
- 아이는 이미 간부전 단계에 있거나 연구원의 판단에 따라 약물 치료에 적합하지 않은 불안정한 상태입니다. 출혈 경향 및 피부 발진과 같은 심각한 합병증.
- 다른 만성 간질환 동반(바이러스성 B형 간염, C형 간염, 자가면역간염, 윌슨병, 낭포성 섬유증, 원발성 담즙성 간경변, 담도 폐쇄증, 경화성 담관염, 담즙산 합성 결함, 감염, 공간 점유에 의한 담즙정체 등) .
- toxoplasma gondii, 풍진 바이러스, 거대 세포 바이러스, 단순 헤르페스 바이러스, EB 바이러스, 매독, HIV 등을 포함한 선천성 TORCHES 감염으로 고통 받았습니다.
- 연구자의 판단에 따라 약물 흡수, 대사 또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 기타 주요 의학적 상태.
- 모든 실험 약물 또는 그들의 궁핍에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증.
- 알코올 또는 약물 의존이 있는 환자.
- 임상시험용 약물을 받거나 등록 전 60일 이내.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BSEP 트래피킹 비정상 그룹
BSEP 트래피킹에 영향을 미치는 것으로 추측되는 ABCB11 과오 돌연변이를 가진 환자
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4-페닐부티레이트 요법은 페닐부티르산나트륨(AMMONAPS, Swedish Orphan Inter AB)의 2회 경구 용량으로 나누어 200 mg kg/d의 일일 용량으로 시작됩니다.
최상의 효과를 얻기 위해 복용량을 최대 500 mg kg/d까지 증가시킵니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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네이티브 간 생존 시간
기간: 추시 기간(약 3년)
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네이티브 간으로 생존한 환자의 시간에 액세스합니다.
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추시 기간(약 3년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ALT(알라닌 아미노전이효소)
기간: 0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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반복 측정 변수입니다.
ALT가 측정됩니다.
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0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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DB(직접 빌리루빈) 수치
기간: 0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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반복 측정 변수입니다.
DB가 측정됩니다.
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0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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결핵(총빌리루빈)
기간: 0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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반복 측정 변수입니다.
결핵이 측정됩니다.
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0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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AST(아스파르트산아미노전이효소)
기간: 0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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반복 측정 변수입니다.
AST가 측정됩니다.
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0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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무게
기간: 0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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반복 측정 변수입니다.
환자의 체중.
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0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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길이
기간: 0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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반복 측정 변수입니다.
환자의 길이
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0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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가려움증 완화
기간: 0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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반복 측정 변수입니다. 가려움증 점수 수준은 0~10 범위의 점수를 사용하여 액세스합니다.
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0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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간 병리학적 병기
기간: 90일, 180일
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반복 측정 변수입니다. 간 병리학적 병기는 Batts-Ludwig 시스템을 사용하여 액세스됩니다.
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90일, 180일
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응고 기능
기간: 0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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반복 측정 변수입니다. 응고 기능이 비정상인 경우 INR(international normalized ratio)/PT(prothrombin time) 수치를 따릅니다.
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0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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저혈당증
기간: 0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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반복 측정 변수입니다. 포도당을 따를 것입니다.
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0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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Hypo25-hydroxyvitamin 데미아
기간: 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 및 1080일에
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반복 측정 변수입니다.
Hypo25-hydroxyvitamin D 수치를 따를 것입니다.
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0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 및 1080일에
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담즙산 프로파일링
기간: 30일, 60일, 90일, 180일, 360일, 720일 및 1080일에
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반복 측정 변수입니다.
담즙산 프로파일링은 후속 조치 중에 확인됩니다.
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30일, 60일, 90일, 180일, 360일, 720일 및 1080일에
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저단백혈증
기간: 0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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반복 측정 변수입니다.
알부민이 뒤따를 것입니다.
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0일, 7일, 14일, 28일, 56일, 90일, 120일, 180일, 240일, 300일, 360일, 540일, 720일 및 1080일에
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부작용
기간: 추시 기간(약 3년)
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바이너리 변수(1/0)입니다.
추적기간 동안 출혈, 골절, 종양, 간성뇌증 등의 이상반응이 발생한 경우 변수를 "1"로 설정한다.
각 부작용의 발생률도 계산됩니다.
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추시 기간(약 3년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2023년 2월 8일
기본 완료 (실제)
2023년 2월 8일
연구 완료 (실제)
2023년 2월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 8월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 8월 26일
처음 게시됨 (실제)
2020년 8월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 7일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
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