Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BSEP-functie Redding tijdens de kindertijd Erfelijke cholestatische ziekten

7 februari 2023 bijgewerkt door: Children's Hospital of Fudan University

Jian-She Wang van het kinderziekenhuis van de Fudan Universiteit

Het doel van de studie is om de prognose van erfelijke cholestase veroorzaakt door ABCB11-genmutaties te verbeteren door BSEP-functiereddingsmedicijnen te gebruiken

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Galzuren werken als reinigingsmiddelen om de spijsvertering te bevorderen en als signaalmoleculen om genexpressie en metabolisme te reguleren. Ze worden gesynthetiseerd uit cholesterol in de lever, uitgescheiden in de gal en 6-10 keer per dag teruggebracht van de maagbrij naar de lever in het bloed van de poortader (enterohepatische circulatie). De enterohepatische circulatie van galzuren omvat meer dan 20 transporters, waaronder de galzoutexportpomp (BSEP), gecodeerd door ABCB11, een sleutelrol speelt. BSEP bemiddelt de uitscheiding van galzuren door het kanaalmembraan van hepatocyten in gal om de osmotische druk voor de galstroom te verschaffen. Mutaties in ABCB11 kunnen de afwezigheid of disfunctie van BSEP veroorzaken, wat kan leiden tot cholestase. Galzuuraccumulatie in hepatocyten veroorzaakt door BSEP-disfunctie wordt in verband gebracht met een reeks leveraandoeningen, variërend van voorbijgaande neonatale cholestase tot fatale progressieve familiaire intrahepatische cholestase (PFIC), met geelzucht, groeiachterstand, cirrose, leverfalen en overlijden. Onze stroom geeft aan dat meer dan 70% patenten met ABCB11-mutaties een levertransplantatie nodig hebben of overlijden tijdens de follow-up. In de afgelopen jaren zijn er enkele gerichte medicijnen verschenen, waaronder 4-fenylbutyraat (voor patiënten met abnormale BSEP-handel), ivacaftor (voor patiënten met een abnormale BSEP-transportfunctie) en gentamicine (voor patiënten zonder mutaties in de zintuigen), die het mogelijk maken voor individuele gerichte therapie mogelijk.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 maanden tot 18 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • met ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier van de voogd en de patiënt indien van toepassing.
  • leeftijd van 2 maanden tot 18 jaar oud.
  • met cholestatische ziekte veroorzaakt door ABCB11 biallelische mutatie.
  • Langdurig verblijf in China.

Uitsluitingscriteria:

  • Momenteel of eerder ontvangen experimentele medicijnen.
  • Het kind is al in het stadium van leverfalen, of in instabiele toestand die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor medicamenteuze behandeling: ernstige complicaties zoals bloedingsneiging en huiduitslag.
  • gepaard gaan met andere chronische leveraandoeningen (virale hepatitis B en C, auto-immuunhepatitis, ziekte van Wilson, cystische fibrose, primaire galcirrose, galatresie, scleroserende cholangitis, galzuursynthesedefecten en infecties, cholestase veroorzaakt door ruimte-inname en andere redenen) .
  • Lijdde aan een aangeboren TORCHES-infectie, waaronder toxoplasma gondii, rodehondvirus, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, EB-virus, syfilis, HIV, enz.
  • Met andere belangrijke medische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden op basis van het oordeel van de onderzoeker.
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor experimentele medicijnen of hun hulpstoffen.
  • Patiënten met alcohol- of drugsverslaving.
  • Bij het ontvangen van onderzoeksgeneesmiddelen of binnen 60 dagen vóór inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: BSEP mensenhandel abnormale groep
Patiënten met ABCB11 missense-mutaties waarvan werd gespeculeerd dat ze de BSEP-handel zouden beïnvloeden
Geneesmiddel: 4-fenylbutyraat
De behandeling met 4-fenylbutyraat zal worden gestart met een dagelijkse dosis van 200 mg kg/dag verdeeld over 2 orale doses natriumfenylbutyraat (AMMONAPS, Swedish Orphan Inter AB). Om het beste effect te krijgen, wordt de dosis verhoogd tot maximaal 500 mg kg/d.
Andere namen:
  • UDCA of galafleiding

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inheemse lever overleeft de tijd
Tijdsspanne: Tijdens de follow-up (ongeveer 3 jaar）
De tijd van de patiënt die overleefde met inheemse lever zal worden geraadpleegd.
Tijdens de follow-up (ongeveer 3 jaar）

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ALT (Alanine Aminotransferase)
Tijdsspanne: op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Het is een herhaalde meetvariabele. ALT zou worden gemeten.
op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
DB (directe bilirubine) niveaus
Tijdsspanne: op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Het is een herhaalde meetvariabele. DB zou worden gemeten.
op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
TB (totaal bilirubine)
Tijdsspanne: op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Het is een herhaalde meetvariabele. Tbc zou worden gemeten.
op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
AST (aspartaataminotransferase)
Tijdsspanne: op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Het is een herhaalde meetvariabele. AST zou worden gemeten.
op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Gewicht
Tijdsspanne: op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Het is een herhaalde meetvariabele. Het gewicht van de patiënten.
op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Lengte
Tijdsspanne: op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Het is een herhaalde meetvariabele. De lengte van de patiënten
op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Jeuk opluchting
Tijdsspanne: op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Het is een herhaalde meetvariabele. Het jeukscoreniveau wordt benaderd met behulp van een score variërend van 0 tot 10.
op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Leverpathologische stadiëring
Tijdsspanne: dag 90, 180
Het is een herhaalde meetvariabele. Leverpathologische stadiëring zal worden benaderd met behulp van het Batts-Ludwig-systeem.
dag 90, 180
Stollingsfunctie
Tijdsspanne: op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Het is een herhaalde meetvariabele. De INR-waarden (international normalized ratio)/PT-waarden (protrombinetijd) worden gevolgd als de stollingsfunctie abnormaal is.
op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Hypoglykemie
Tijdsspanne: op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Het is een herhaalde meetvariabele. De glucose wordt gevolgd.
op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Hypo25-hydroxyvitamine Demie
Tijdsspanne: op dag 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Het is een herhaalde meetvariabele. Hypo25-hydroxyvitamine D-spiegels zullen worden gevolgd.
op dag 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
De galzuurprofilering
Tijdsspanne: op dag 30, 60, 90, 180, 360, 720 en 1080
Het is een herhaalde meetvariabele. Tijdens de follow-up wordt de galzuurprofilering gecontroleerd.
op dag 30, 60, 90, 180, 360, 720 en 1080
Hypoproteïnemie
Tijdsspanne: op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Het is een herhaalde meetvariabele. De albumine zal gevolgd worden.
op dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 en 1080
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens de follow-up (ongeveer 3 jaar）
Het is een binaire variabele (1/0). Als zich tijdens de follow-up bijwerkingen voordoen, zoals bloedingen, breuken, tumoren en hepatische encefalopathie, wordt de variabele ingesteld op "1". De incidentie van elke bijwerking zal ook worden berekend.
Tijdens de follow-up (ongeveer 3 jaar）

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

8 februari 2023

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

8 februari 2023

Studie voltooiing (WERKELIJK)

8 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

31 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

9 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BSEP_FudanEK_001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren