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Sauvetage de la fonction BSEP pendant les maladies cholestatiques héréditaires de l'enfance

7 février 2023 mis à jour par: Children's Hospital of Fudan University

Jian-She Wang de l'Hôpital pour enfants de l'Université de Fudan

Le but de l'étude est d'améliorer le pronostic de la cholestase héréditaire causée par des mutations du gène ABCB11 en utilisant des médicaments de sauvetage de la fonction BSEP

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les acides biliaires fonctionnent comme des détergents pour faciliter la digestion et comme des molécules de signalisation pour réguler l'expression des gènes et le métabolisme. Ils sont synthétisés à partir du cholestérol dans le foie, sécrétés dans la bile et renvoyés du chyme au foie dans le sang de la veine porte 6 à 10 fois par jour (circulation entérohépatique. La circulation entérohépatique des acides biliaires implique plus de 20 transporteurs parmi lesquels la pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP), codée par ABCB11, joue un rôle clé. La BSEP médie la sécrétion d'acides biliaires à travers la membrane canaliculaire des hépatocytes dans la bile pour fournir la pression osmotique pour l'écoulement de la bile. Des mutations dans ABCB11 peuvent entraîner l'absence ou le dysfonctionnement de BSEP conduisant à une cholestase. L'accumulation d'acides biliaires dans les hépatocytes causée par un dysfonctionnement de la BSEP est associée à une gamme de maladies hépatiques, allant de la cholestase néonatale transitoire à la cholestase intrahépatique familiale progressive fatale (PFIC), avec ictère, retard de croissance, cirrhose, insuffisance hépatique et décès. Notre courant indique que plus de 70 % des patients porteurs de mutations ABCB11 ont besoin d'une greffe de foie ou sont décédés pendant le suivi. Ces dernières années, certains médicaments ciblés, notamment le 4-phénylbutyrate (pour les patients présentant un trafic BSEP anormal), l'ivacaftor (pour les patients présentant une fonction de transport BSEP anormale) et la gentamicine (pour les patients présentant des mutations non sens), ont permis une thérapie ciblée individuelle. possible.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 mois à 18 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • avec le formulaire de consentement éclairé signé du tuteur et du patient, le cas échéant.
  • de 2 mois à 18 ans.
  • avec une maladie cholestatique causée par la mutation biallélique ABCB11.
  • Résidence de longue durée en Chine.

Critère d'exclusion:

  • Reçoit actuellement ou a déjà reçu des médicaments expérimentaux.
  • L'enfant est déjà au stade d'insuffisance hépatique, ou dans un état instable qui ne se prête pas à un traitement médicamenteux selon le jugement du chercheur : complications graves telles que tendance hémorragique et éruption cutanée.
  • accompagner d'autres maladies hépatiques chroniques (hépatite virale B et C, hépatite auto-immune, maladie de Wilson, fibrose kystique, cirrhose biliaire primitive, atrésie des voies biliaires, cholangite sclérosante, défauts de synthèse des acides biliaires et infections, cholestase causée par l'encombrement et d'autres raisons) .
  • A souffert d'une infection congénitale de TORCHES, y compris toxoplasma gondii, virus de la rubéole, cytomégalovirus, virus de l'herpès simplex, virus EB, syphilis, VIH, etc.
  • Avec toute autre condition médicale majeure pouvant affecter l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament en fonction du jugement du chercheur.
  • Hypersensibilité connue ou suspectée à des médicaments expérimentaux ou à leurs indigents.
  • Patients ayant une dépendance à l'alcool ou à la drogue.
  • En recevant des médicaments expérimentaux ou dans les 60 jours avant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe anormal de trafic BSEP
Patients avec des mutations faux-sens ABCB11 supposées affecter le trafic BSEP
Médicament: 4-phénylbutyrate
La thérapie au 4-phénylbutyrate sera débutée à une dose quotidienne de 200 mg kg/j divisée en 2 doses orales de phénylbutyrate de sodium (AMMONAPS, Swedish Orphan Inter AB). Afin d'obtenir le meilleur effet, la dose sera augmentée jusqu'à un maximum de 500 mg kg/j.
Autres noms:
  • AUDC ou dérivation biliaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le foie natif survit dans le temps
Délai: Au cours du suivi (environ 3 ans）
L'heure à laquelle le patient a survécu avec un foie natif sera accessible.
Au cours du suivi (environ 3 ans）

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ALT (alanine aminotransférase)
Délai: aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
C'est une variable de mesure répétée. ALT serait mesuré.
aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
Niveaux de DB (bilirubine directe)
Délai: aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
C'est une variable de mesure répétée. DB serait mesuré.
aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
TB (bilirubine totale)
Délai: aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
C'est une variable de mesure répétée. La tuberculose serait mesurée.
aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
AST (Aspartate Aminotransférase)
Délai: aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
C'est une variable de mesure répétée. L'AST serait mesurée.
aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
Lester
Délai: aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
C'est une variable de mesure répétée. Le poids des malades.
aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
Longueur
Délai: aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
C'est une variable de mesure répétée. La durée des patients
aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
Soulagement des démangeaisons
Délai: aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
Il s'agit d'une variable de mesure répétée. Le niveau de score de démangeaison sera accessible à l'aide d'un score compris entre 0 et 10.
aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
Stadification pathologique du foie
Délai: jour 90, 180
Il s'agit d'une variable de mesure répétée. La stadification pathologique du foie sera accessible à l'aide du système Batts-Ludwig.
jour 90, 180
Fonction de coagulation
Délai: aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
Il s'agit d'une variable de mesure répétée. Les niveaux INR (rapport international normalisé)/PT (temps de prothrombine) seront suivis si la fonction de coagulation est anormale.
aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
Hypoglycémie
Délai: aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
C'est une variable de mesure répétée. Le glucose sera suivi.
aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
Démie hypo25-hydroxyvitamine
Délai: aux jours 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
C'est une variable de mesure répétée. Les taux d'hypo25-hydroxyvitamine D seront suivis.
aux jours 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
Le profilage des acides biliaires
Délai: aux jours 30, 60, 90, 180, 360, 720 et 1080
C'est une variable de mesure répétée. Le profil des acides biliaires sera vérifié lors du suivi.
aux jours 30, 60, 90, 180, 360, 720 et 1080
Hypoprotéinémie
Délai: aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
C'est une variable de mesure répétée. L'albumine sera suivie.
aux jours 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 et 1080
Événements indésirables
Délai: Au cours du suivi (environ 3 ans）
C'est une variable binaire (1/0). Si des événements indésirables, y compris des saignements, des fractures, des tumeurs et une encéphalopathie hépatique, se produisaient au cours du suivi, la variable serait définie sur "1". L'incidence de chaque événement indésirable sera également calculée.
Au cours du suivi (environ 3 ans）

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Fudan University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

8 février 2023

Achèvement primaire (RÉEL)

8 février 2023

Achèvement de l'étude (RÉEL)

8 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2020

Première publication (RÉEL)

31 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

9 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BSEP_FudanEK_001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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