Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BSEP-funksjon redning under barndommen arvelige kolestatiske sykdommer

7. februar 2023 oppdatert av: Children's Hospital of Fudan University

Jian-She Wang fra barnesykehuset ved Fudan University

Formålet med studien er å forbedre prognosen for arvelig kolestase forårsaket av ABCB11-genmutasjoner ved å bruke BSEP-funksjonsredningsmedisiner

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gallesyrer fungerer som vaskemidler for å hjelpe fordøyelsen og som signalmolekyler for å regulere genuttrykk og metabolisme. De syntetiseres fra kolesterol i leveren, skilles ut i galle og omdannes fra chyme til lever i portalveneblod 6-10 ganger per dag (enterohepatisk sirkulasjon. Enterohepatisk sirkulasjon av gallesyrer involverer mer enn 20 transportører, blant annet gallesalteksportpumpe (BSEP), kodet av ABCB11, spiller en nøkkelrolle. BSEP medierer sekresjonen av gallesyrer over den kanalikulære membranen til hepatocytter til galle for å gi det osmotiske trykket for gallestrøm. Mutasjoner i ABCB11 kan forårsake fravær eller dysfunksjon av BSEP som fører til kolestase. Gallesyreakkumulering i hepatocytter forårsaket av BSEP-dysfunksjon er assosiert med en rekke leversykdommer, alt fra forbigående neonatal kolestase til fatal progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC), med gulsott, vekstretardasjon, skrumplever, leversvikt og død. Vår nåværende indikerer at mer enn 70 % patenter med ABCB11-mutasjoner trenger levertransplantasjon eller døde under oppfølging. I de senere årene har det dukket opp noen målrettede legemidler, inkludert 4-fenylbutyrat (for pasienter med unormal BSEP-handel), ivacaftor (for pasienter med unormal BSEP-transportfunksjon) og gentamicin (for pasienter med ingen sans-mutasjoner) som gjør det mulig for individuell målrettet behandling mulig.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 måneder til 18 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • med signert samtykkeerklæring fra foresatte, og eventuelt pasient.
  • i alderen fra 2 måneder til 18 år.
  • med kolestatisk sykdom forårsaket av ABCB11 biallel mutasjon.
  • Langtidsopphold i Kina.

Ekskluderingskriterier:

  • Mottar for tiden eller tidligere har mottatt eksperimentelle legemidler.
  • Barnet er allerede i leversviktstadiet, eller i ustabil tilstand som ikke er egnet for medikamentell behandling etter forskerens vurdering: alvorlige komplikasjoner som blødningstendens og hudutslett.
  • følge med annen kronisk leversykdom (viral hepatitt B og C, autoimmun hepatitt, wilson sykdom, cystisk fibrose, primær biliær cirrhose, biliær atresi, skleroserende kolangitt, gallesyresyntesefeil og infeksjoner, kolestase forårsaket av plassopptak og andre årsaker) .
  • Lidt av medfødt TORCHES-infeksjon, inkludert toxoplasma gondii, rubellavirus, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, EB-virus, syfilis, HIV, etc.
  • Med andre alvorlige medisinske tilstander som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller utskillelse basert på forskerens vurdering.
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor eksperimentelle legemidler eller deres fattige.
  • Pasienter med alkohol- eller rusavhengighet.
  • Ved mottak av undersøkelsesmedisiner eller innen 60 dager før påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: BSEP trafficking unormal gruppe
Pasienter med ABCB11 missense mutasjoner som ble spekulert i å påvirke BSEP-handelen
Legemiddel: 4-Fenylbutyrat
Behandling med 4-fenylbutyrat vil startes med en daglig dose på 200 mg kg/d fordelt på 2 orale doser natriumfenylbutyrat (AMMONAPS, Swedish Orphan Inter AB). For å få best effekt vil dosen økes opp til maksimalt 500 mg kg/d.
Andre navn:
  • UDCA eller biliær avledning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innfødt lever overlever tid
Tidsramme: Under oppfølging (ca. 3 år)
Tidspunkt for pasienten som overlevde med naturlig lever vil bli tilgjengelig.
Under oppfølging (ca. 3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ALT (Alanine Aminotransferase)
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gjentatt målevariabel. ALT vil bli målt.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
DB (direkte bilirubin) nivåer
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gjentatt målevariabel. DB ville bli målt.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
TB (total bilirubin)
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gjentatt målevariabel. TB ville bli målt.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
AST (aspartataminotransferase)
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gjentatt målevariabel. AST vil bli målt.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Vekt
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gjentatt målevariabel. Vekten til pasientene.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Lengde
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gjentatt målevariabel. Lengden på pasientene
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Lindring av kløe
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gjentatt målevariabel. Du får tilgang til kløepoengnivået med en poengsum fra 0 til 10.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Leverpatologisk iscenesettelse
Tidsramme: dag 90, 180
Det er en gjentatt målevariabel. Leverpatologisk iscenesettelse vil bli tilgjengelig ved hjelp av Batts-Ludwig-systemet.
dag 90, 180
Koagulasjonsfunksjon
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gjentatt målevariabel. INR(international normalized ratio)/PT(protrombintid)-nivåene vil bli fulgt hvis koagulasjonsfunksjonen er unormal.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Hypoglykemi
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gjentatt målevariabel. Glukosen vil bli fulgt.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Hypo25-hydroksyvitamin Demia
Tidsramme: på dag 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gjentatt målevariabel. Hypo25-hydroksyvitamin D nivåer vil bli fulgt.
på dag 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Gallesyreprofileringen
Tidsramme: på dag 30, 60, 90, 180, 360, 720 og 1080
Det er en gjentatt målevariabel. Gallesyreprofileringen vil bli kontrollert under oppfølgingen.
på dag 30, 60, 90, 180, 360, 720 og 1080
Hypoproteinemi
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gjentatt målevariabel. Albuminet vil bli fulgt.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Uønskede hendelser
Tidsramme: Under oppfølging (ca. 3 år)
Det er en binær variabel (1/0). Hvis noen uønskede hendelser inkludert blødning, brudd, svulster og leverencefalopati oppstod under oppfølgingen, vil variabelen bli satt til "1". Forekomsten av hver uønskede hendelse vil også bli beregnet.
Under oppfølging (ca. 3 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

8. februar 2023

Primær fullføring (FAKTISKE)

8. februar 2023

Studiet fullført (FAKTISKE)

8. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

31. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

9. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BSEP_FudanEK_001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på 4-Fenylbutyrat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere