Resgate da Função BSEP Durante a Infância Doenças Colestáticas Hereditárias
7 de fevereiro de 2023 atualizado por: Children's Hospital of Fudan University
Jian-She Wang do Hospital Infantil da Universidade de Fudan
O objetivo do estudo é melhorar o prognóstico da colestase hereditária causada por mutações no gene ABCB11 usando drogas de resgate da função BSEP
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os ácidos biliares funcionam como detergentes para ajudar na digestão e como moléculas de sinalização para regular a expressão gênica e o metabolismo.
Eles são sintetizados a partir do colesterol no fígado, secretados na bile e devolvidos do quimo ao fígado no sangue da veia porta 6-10 vezes por dia (circulação entero-hepática.
A circulação entero-hepática dos ácidos biliares envolve mais de 20 transportadores, entre os quais a bomba de exportação de sais biliares (BSEP), codificada por ABCB11, desempenha um papel fundamental.
O BSEP medeia a secreção de ácidos biliares através da membrana canalicular dos hepatócitos na bile para fornecer a pressão osmótica para o fluxo biliar.
Mutações no ABCB11 podem causar ausência ou disfunção do BSEP levando à colestase.
O acúmulo de ácidos biliares nos hepatócitos causado pela disfunção do BSEP está associado a uma variedade de doenças hepáticas, variando de colestase neonatal transitória a colestase intra-hepática familiar progressiva fatal (PFIC), com icterícia, retardo de crescimento, cirrose, insuficiência hepática e morte.
Nossa corrente indica que mais de 70% dos pacientes com mutações ABCB11 precisam de transplante de fígado ou morrem durante o acompanhamento.
Nos últimos anos, surgiram alguns medicamentos direcionados, incluindo 4-fenilbutirato (para pacientes com tráfego anormal de BSEP), ivacaftor (para pacientes com função de transporte de BSEP anormal) e gentamicina (para pacientes com mutações sem sentido) que possibilitam a terapia direcionada individual possível.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 meses a 18 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- com o termo de consentimento informado assinado pelo responsável e pelo paciente, se aplicável.
- idade de 2 meses a 18 anos.
- com doença colestática causada pela mutação bialélica ABCB11.
- Residência de longa duração na China.
Critério de exclusão:
- Atualmente recebendo ou já recebeu drogas experimentais.
- A criança já está na fase de insuficiência hepática, ou em estado instável que não são adequados para tratamento medicamentoso segundo o julgamento do pesquisador: complicações graves como tendência a sangramento e erupção cutânea.
- acompanhar com outra doença hepática crônica (hepatite viral B e C, hepatite autoimune, doença de Wilson, fibrose cística, cirrose biliar primária, atresia biliar, colangite esclerosante, defeitos na síntese de ácidos biliares e infecções, colestase causada por ocupação de espaço e outras razões) .
- Sofreu de infecção congênita por TORCHES, incluindo toxoplasma gondii, vírus da rubéola, citomegalovírus, vírus herpes simplex, vírus EB, sífilis, HIV, etc.
- Com quaisquer outras condições médicas importantes que possam afetar a absorção, o metabolismo ou a excreção do medicamento com base no julgamento do pesquisador.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a quaisquer drogas experimentais ou seus indigentes.
- Pacientes com dependência de álcool ou drogas.
- Ao receber qualquer medicamento experimental ou dentro de 60 dias antes da inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo anormal de tráfego BSEP
Pacientes com mutações missense ABCB11 que foram especuladas para afetar o tráfego BSEP
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A terapia com 4-fenilbutirato será iniciada com uma dose diária de 200 mg kg/d dividida em 2 doses orais de fenilbutirato de sódio (AMMONAPS, Swedish Orphan Inter AB).
Para obter o melhor efeito, a dose será aumentada até um máximo de 500 mg kg/d.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de sobrevivência do fígado nativo
Prazo: Durante o seguimento (cerca de 3 anos)
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O tempo de sobrevida do paciente com fígado nativo será acessado.
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Durante o seguimento (cerca de 3 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ALT (Alanina Aminotransferase)
Prazo: no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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É uma variável de medição repetida.
ALT seria medida.
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no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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DB (bilirrubina direta) níveis
Prazo: no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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É uma variável de medição repetida.
DB seria medido.
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no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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TB (bilirrubina total)
Prazo: no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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É uma variável de medição repetida.
TB seria medida.
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no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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AST (Aspartato Aminotransferase)
Prazo: no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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É uma variável de medição repetida.
AST seria medido.
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no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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Peso
Prazo: no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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É uma variável de medição repetida.
O peso dos pacientes.
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no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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Comprimento
Prazo: no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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É uma variável de medição repetida.
O comprimento dos pacientes
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no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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Alívio da coceira
Prazo: no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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É uma variável de medição repetida. O nível de pontuação da coceira será acessado usando uma pontuação variando de 0 a 10.
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no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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Estadiamento patológico do fígado
Prazo: dia 90, 180
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É uma variável de medição repetida. O estadiamento patológico do fígado será acessado usando o sistema Batts-Ludwig.
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dia 90, 180
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Função de coagulação
Prazo: no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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É uma variável de medição repetida. Os níveis de INR (razão normalizada internacional)/TP (tempo de protrombina) serão seguidos se com função de coagulação anormal.
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no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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Hipoglicemia
Prazo: no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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É uma variável de medição repetida. A glicose será seguida.
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no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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Hipo25-hidroxivitamina Demia
Prazo: no dia 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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É uma variável de medição repetida.
Os níveis de hipo25-hidroxivitamina D serão monitorados.
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no dia 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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O perfil de ácido biliar
Prazo: no dia 30, 60, 90, 180, 360, 720 e 1080
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É uma variável de medição repetida.
O perfil do ácido biliar será verificado durante o acompanhamento.
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no dia 30, 60, 90, 180, 360, 720 e 1080
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Hipoproteinemia
Prazo: no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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É uma variável de medição repetida.
A albumina será seguida.
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no dia 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
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Eventos adversos
Prazo: Durante o seguimento (cerca de 3 anos)
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É uma variável binária (1/0).
Se algum evento adverso, incluindo sangramento, fraturas, tumores e encefalopatia hepática, ocorresse durante o acompanhamento, a variável seria definida como "1".
A incidência de cada evento adverso também será calculada.
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Durante o seguimento (cerca de 3 anos)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
8 de fevereiro de 2023
Conclusão Primária (REAL)
8 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (REAL)
8 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de agosto de 2020
Primeira postagem (REAL)
31 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
9 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BSEP_FudanEK_001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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