Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Спасение функции BSEP при наследственных холестатических заболеваниях у детей

7 февраля 2023 г. обновлено: Children's Hospital of Fudan University

Цзянь-Ше Ван из детской больницы Фуданьского университета

Цель исследования — улучшить прогноз наследственного холестаза, вызванного мутациями гена ABCB11, с помощью препаратов, восстанавливающих функцию BSEP.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Желчные кислоты функционируют как детергенты, помогающие пищеварению, и как сигнальные молекулы, регулирующие экспрессию генов и обмен веществ. Они синтезируются из холестерина в печени, секретируются в желчь и возвращаются из химуса в печень с кровью воротной вены 6-10 раз в сутки (кишечно-печеночная циркуляция. Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот включает более 20 транспортеров, среди которых ключевую роль играет насос экспорта солей желчных кислот (BSEP), кодируемый ABCB11. BSEP опосредует секрецию желчных кислот через канальцевую мембрану гепатоцитов в желчь, чтобы обеспечить осмотическое давление для оттока желчи. Мутации в ABCB11 могут вызывать отсутствие или дисфункцию BSEP, приводящую к холестазу. Накопление желчных кислот в гепатоцитах, вызванное дисфункцией BSEP, связано с рядом заболеваний печени, начиная от транзиторного неонатального холестаза и заканчивая фатальным прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом (ПВСХ), сопровождающимся желтухой, задержкой роста, циррозом печени, печеночной недостаточностью и смертью. Наши текущие данные показывают, что более 70% пациентов с мутациями ABCB11 нуждаются в трансплантации печени или умирают во время последующего наблюдения. В последние годы появились некоторые таргетные препараты, в том числе 4-фенилбутират (для пациентов с аномальным транспортом BSEP), ивакафтор (для пациентов с аномальной транспортной функцией BSEP) и гентамицин (для пациентов без сенсорных мутаций), которые позволяют проводить индивидуальную таргетную терапию. возможный.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jian-She Wang, Ph.D
  • Номер телефона: 86-02164931171
  • Электронная почта: jshwang@shmu.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 месяца до 18 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • с подписанной формой информированного согласия опекуна и пациента, если применимо.
  • в возрасте от 2 месяцев до 18 лет.
  • с холестатическим заболеванием, вызванным биаллельной мутацией ABCB11.
  • Долгосрочное проживание в Китае.

Критерий исключения:

  • В настоящее время получает или ранее получал экспериментальные препараты.
  • Ребенок уже находится в стадии печеночной недостаточности или в нестабильном состоянии, которые по мнению исследователя не подходят для медикаментозного лечения: серьезные осложнения в виде склонности к кровотечениям и кожной сыпи.
  • сопровождают другие хронические заболевания печени (вирусные гепатиты В и С, аутоиммунные гепатиты, болезнь Вильсона, муковисцидоз, первичный билиарный цирроз, билиарную атрезию, склерозирующий холангит, дефекты синтеза желчных кислот и инфекции, холестаз, обусловленный объемными и другими причинами) .
  • Страдал врожденной TORCHES-инфекцией, в том числе токсоплазмой, вирусом краснухи, цитомегаловирусом, вирусом простого герпеса, вирусом ЭБ, сифилисом, ВИЧ и др.
  • С любыми другими серьезными заболеваниями, которые могут повлиять на всасывание, метаболизм или выведение лекарственного средства на основании суждения исследователя.
  • Известная или подозреваемая повышенная чувствительность к любым экспериментальным препаратам или их аналогам.
  • Пациенты с алкогольной или наркотической зависимостью.
  • При приеме любых исследуемых препаратов или в течение 60 дней до регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ненормальная группа трафика BSEP
Пациенты с миссенс-мутациями ABCB11, которые, как предполагалось, влияют на трафик BSEP.
Лекарство: 4-фенилбутират
Терапия 4-фенилбутиратом будет начата с суточной дозы 200 мг/кг/день, разделенной на 2 пероральные дозы фенилбутирата натрия (AMMONAPS, Swedish Orphan Inter AB). Для достижения наилучшего эффекта доза будет увеличена до максимальной 500 мг кг/сутки.
Другие имена:
  • УДХК или билиарное отведение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Родная печень выживает время
Временное ограничение: В период наблюдения (около 3 лет)
Будет доступно время пациента, выжившего с нативной печенью.
В период наблюдения (около 3 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
АЛТ (аланинаминотрансфераза)
Временное ограничение: в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Это повторяющаяся переменная измерения. АЛТ будет измеряться.
в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Уровни DB (прямой билирубин)
Временное ограничение: в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Это повторяющаяся переменная измерения. БД будет измерена.
в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
ТБ (общий билирубин)
Временное ограничение: в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Это повторяющаяся переменная измерения. ТБ будет измерен.
в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
АСТ (аспартатаминотрансфераза)
Временное ограничение: в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Это повторяющаяся переменная измерения. АСТ будет измеряться.
в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Масса
Временное ограничение: в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Это повторяющаяся переменная измерения. Вес больных.
в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Длина
Временное ограничение: в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Это повторяющаяся переменная измерения. Длина пациентов
в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Облегчение зуда
Временное ограничение: в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Это повторяющаяся переменная измерения. Доступ к уровню оценки зуда можно получить, используя оценку в диапазоне от 0 до 10.
в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Стадия патологии печени
Временное ограничение: день 90, 180
Это повторяющаяся переменная измерения. Доступ к патологической стадии печени будет осуществляться с использованием системы Баттса-Людвига.
день 90, 180
Коагуляционная функция
Временное ограничение: в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Это повторяющаяся переменная измерения. Уровни INR (международное нормализованное отношение) / PT (протромбиновое время) будут отслеживаться, если функция свертывания крови ненормальна.
в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Гипогликемия
Временное ограничение: в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Это повторяющаяся переменная измерения. Будет отслеживаться глюкоза.
в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Гипо25-гидроксивитамин Демия
Временное ограничение: в дни 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Это повторяющаяся переменная измерения. Будут отслеживаться уровни гипо25-гидроксивитамина D.
в дни 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Профиль желчных кислот
Временное ограничение: на 30, 60, 90, 180, 360, 720 и 1080 день
Это повторяющаяся переменная измерения. Профили желчных кислот будут проверяться во время последующего наблюдения.
на 30, 60, 90, 180, 360, 720 и 1080 день
Гипопротеинемия
Временное ограничение: в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Это повторяющаяся переменная измерения. За альбумином последует.
в дни 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 и 1080
Неблагоприятные события
Временное ограничение: В период наблюдения (около 3 лет)
Это двоичная переменная (1/0). Если во время последующего наблюдения произошли какие-либо неблагоприятные события, включая кровотечение, переломы, опухоли и печеночную энцефалопатию, переменной будет присвоено значение «1». Частота каждого нежелательного явления также будет рассчитана.
В период наблюдения (около 3 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital of Fudan University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

8 февраля 2023 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 февраля 2023 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

9 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BSEP_FudanEK_001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 4-фенилбутират

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Georgia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться