BSEP-toimintojen pelastus lapsuuden perinnöllisten kolestaattisten sairauksien aikana
tiistai 7. helmikuuta 2023 päivittänyt: Children's Hospital of Fudan University
Jian-She Wang Fudanin yliopiston lastensairaalasta
Tutkimuksen tarkoituksena on parantaa ABCB11-geenimutaatioiden aiheuttaman perinnöllisen kolestaasin ennustetta käyttämällä BSEP-toimintojen pelastuslääkkeitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sappihapot toimivat pesuaineina ruoansulatusta edistävinä ja signaalimolekyyleina säätelemään geenien ilmentymistä ja aineenvaihduntaa.
Ne syntetisoituvat maksassa olevasta kolesterolista, erittyvät sappeen ja muuttuvat verisuonista 6-10 kertaa päivässä maksaksi (enterohepaattinen verenkierto).
Sappihappojen enterohepaattiseen kiertoon liittyy yli 20 kuljettajaa, joista keskeinen rooli on ABCB11:n koodaamalla sappisuolan vientipumpulla (BSEP).
BSEP välittää sappihappojen erittymistä hepatosyyttien kanavakalvon läpi sappeen osmoottisen paineen aikaansaamiseksi sapen virtaukselle.
ABCB11:n mutaatiot voivat aiheuttaa BSEP:n puuttumisen tai toimintahäiriön, mikä johtaa kolestaasiin.
BSEP:n toimintahäiriön aiheuttama sappihapon kertyminen maksasoluihin liittyy useisiin maksasairauksiin, jotka vaihtelevat ohimenevasta vastasyntyneen kolestaasista kuolemaan johtavaan familiaaliseen intrahepaattiseen kolestaasiin (PFIC), johon liittyy keltaisuus, kasvun hidastuminen, kirroosi, maksan vajaatoiminta ja kuolema.
Nykyisyytemme osoittaa, että yli 70 % patenteista, joissa on ABCB11-mutaatioita, tarvitsee maksansiirron tai kuolee seurannan aikana.
Viime vuosina jotkin kohdennettuja lääkkeitä, mukaan lukien 4-fenyylibutyraatti (potilaille, joilla on epänormaalia BSEP-kuljetusta), ivakaftori (potilaille, joilla on epänormaali BSEP-kuljetustoiminto) ja gentamysiini (potilaille, joilla ei ole aistimutaatioita), ovat mahdollistaneet yksilöllisen kohdennetun hoidon. mahdollista.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 kuukautta - 18 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- huoltajan ja tarvittaessa potilaan allekirjoittamalla suostumuslomakkeella.
- ikä 2 kk - 18 vuotta.
- joilla on kaksialleelisen ABCB11-mutaation aiheuttama kolestaattinen sairaus.
- Pitkäaikainen asuminen Kiinassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä tai aiemmin saanut kokeellisia lääkkeitä.
- Lapsi on jo maksan vajaatoimintavaiheessa tai epävakaassa tilassa, joka ei tutkijan arvion mukaan sovellu lääkehoitoon: vakavia komplikaatioita, kuten verenvuototaipumusta ja ihottumaa.
- liittyy muihin kroonisiin maksasairauksiin (virushepatiitti B ja C, autoimmuunihepatiitti, Wilsonin tauti, kystinen fibroosi, primaarinen sappikirroosi, biliaarisen atresia, sklerosoiva kolangiitti, sappihapposynteesihäiriöt ja infektiot, tilan miehityksen aiheuttama kolestaasi ja muut syyt) .
- Kärsi synnynnäisestä TORCHES-infektiosta, mukaan lukien toxoplasma gondii, vihurirokkovirus, sytomegalovirus, herpes simplex -virus, EB-virus, kuppa, HIV jne.
- Kaikki muut merkittävät sairaudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen tutkijan harkinnan perusteella.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin kokeelliselle lääkkeelle tai niiden aineille.
- Potilaat, joilla on alkoholi- tai huumeriippuvuus.
- Tutkimuslääkkeitä vastaanotettaessa tai 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: BSEP-kaupan epänormaali ryhmä
Potilaat, joilla on ABCB11 missense -mutaatioita, joiden arveltiin vaikuttavan BSEP-kauppaan
|
4-fenyylibutyraattihoito aloitetaan vuorokausiannoksella 200 mg kg/d jaettuna kahteen suun kautta otettavaan natriumfenyylibutyraattiannokseen (AMMONAPS, ruotsalainen Orphan Inter AB).
Parhaan vaikutuksen saavuttamiseksi annosta nostetaan enintään 500 mg:aan kg/vrk.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alkuperäinen maksa selviää ajan
Aikaikkuna: Seurannan aikana (noin 3 vuotta)
|
Potilaan aika, joka selviytyi alkuperäisestä maksasta, tarkastellaan.
|
Seurannan aikana (noin 3 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ALT (alaniiniaminotransferaasi)
Aikaikkuna: päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
Se on toistuva mittausmuuttuja.
ALT mitataan.
|
päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
|
DB (suora bilirubiini) tasot
Aikaikkuna: päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
Se on toistuva mittausmuuttuja.
DB mitataan.
|
päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
|
TB (kokonaisbilirubiini)
Aikaikkuna: päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
Se on toistuva mittausmuuttuja.
Tuberkuloosi mitataan.
|
päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
|
AST (aspartaattiaminotransferaasi)
Aikaikkuna: päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
Se on toistuva mittausmuuttuja.
AST mitataan.
|
päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
|
Paino
Aikaikkuna: päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
Se on toistuva mittausmuuttuja.
Potilaiden paino.
|
päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
|
Pituus
Aikaikkuna: päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
Se on toistuva mittausmuuttuja.
Potilaiden pituus
|
päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
|
Kutina helpotus
Aikaikkuna: päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
Se on toistuva mittausmuuttuja. Kutina-pisteiden tasoa tarkastellaan käyttämällä arvoa 0–10.
|
päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
|
Maksan patologinen vaiheistus
Aikaikkuna: päivä 90, 180
|
Se on toistuva mittausmuuttuja. Maksan patologiseen vaiheeseen päästään Batts-Ludwig-järjestelmän avulla.
|
päivä 90, 180
|
|
Koagulaatiotoiminto
Aikaikkuna: päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
Se on toistuva mittausmuuttuja. INR (kansainvälinen normalisoitu suhde)/PT (protrombiiniaika) -tasoja seurataan, jos koagulaatiotoiminto on epänormaali.
|
päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
|
Hypoglykemia
Aikaikkuna: päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
Se on toistuva mittausmuuttuja. Glukoosia seurataan.
|
päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
|
Hypo25-hydroksivitamiini Demia
Aikaikkuna: päivänä 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
Se on toistuva mittausmuuttuja.
Hypo25-hydroksi-D-vitamiinitasoja seurataan.
|
päivänä 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
|
Sappihappoprofilointi
Aikaikkuna: päivänä 30, 60, 90, 180, 360, 720 ja 1080
|
Se on toistuva mittausmuuttuja.
Sappihappoprofilointi tarkistetaan seurannan aikana.
|
päivänä 30, 60, 90, 180, 360, 720 ja 1080
|
|
Hypoproteinemia
Aikaikkuna: päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
Se on toistuva mittausmuuttuja.
Albumiinia seurataan.
|
päivänä 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 ja 1080
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Seurannan aikana (noin 3 vuotta)
|
Se on binäärimuuttuja (1/0).
Jos seurannan aikana tapahtuu haittavaikutuksia, kuten verenvuotoa, murtumia, kasvaimia ja hepaattista enkefalopatiaa, muuttujaksi asetetaan "1".
Myös kunkin haittatapahtuman ilmaantuvuus lasketaan.
|
Seurannan aikana (noin 3 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Keskiviikko 8. helmikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 8. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 8. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. elokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Maanantai 31. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 9. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BSEP_FudanEK_001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .