BSEP-funktion räddning under barndomen ärftliga kolestatiska sjukdomar
7 februari 2023 uppdaterad av: Children's Hospital of Fudan University
Jian-She Wang från barnsjukhuset vid Fudan University
Syftet med studien är att förbättra prognosen för ärftlig kolestas orsakad av ABCB11-genmutationer genom att använda räddningsläkemedel med BSEP-funktion
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Gallsyror fungerar som rengöringsmedel för att underlätta matsmältningen och som signalmolekyler för att reglera genuttryck och metabolism.
De syntetiseras från kolesterol i levern, utsöndras till galla och återförs från chym till lever i portalvenblod 6-10 gånger per dag (enterohepatisk cirkulation.
Enterohepatisk cirkulation av gallsyror involverar mer än 20 transportörer, bland vilka gallsaltexportpump (BSEP), kodad av ABCB11, spelar en nyckelroll.
BSEP medierar utsöndringen av gallsyror över hepatocyternas kanalikulära membran till gallan för att tillhandahålla det osmotiska trycket för gallflödet.
Mutationer i ABCB11 kan orsaka frånvaro eller dysfunktion av BSEP vilket leder till kolestas.
Gallsyraackumulering i hepatocyter orsakad av BSEP-dysfunktion är associerad med en rad leversjukdomar, allt från övergående neonatal kolestas till fatal progressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC), med gulsot, tillväxthämning, cirros, leversvikt och död.
Vår nuvarande indikerar att mer än 70% patent med ABCB11-mutationer behöver levertransplantation eller döda under uppföljning.
Under de senaste åren har några riktade läkemedel inklusive 4-fenylbutyrat (för patienter med onormal BSEP-handel), ivacaftor (för patienter med onormal BSEP-transportfunktion) och gentamicin (för patienter med ingen känsla mutationer) dykt upp som gör det möjligt för individuell riktad terapi möjlig.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 månader till 18 år (VUXEN, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- med undertecknat formulär för informerat samtycke från vårdnadshavare, och patienten i förekommande fall.
- i åldern från 2 månader till 18 år.
- med kolestatisk sjukdom orsakad av ABCB11 biallel mutation.
- Långtidsboende i Kina.
Exklusions kriterier:
- Får för närvarande eller tidigare fått experimentella läkemedel.
- Barnet är redan i stadiet av leversvikt, eller i instabilt tillstånd som inte är lämpliga för läkemedelsbehandling enligt forskarens bedömning: allvarliga komplikationer som blödningsbenägenhet och hudutslag.
- åtfölja andra kroniska leversjukdomar (viral hepatit B och C, autoimmun hepatit, Wilsons sjukdom, cystisk fibros, primär biliär cirros, biliär atresi, skleroserande kolangit, gallsyrasyntesdefekter och infektioner, kolestas orsakad av utrymmesupptagande och andra orsaker) .
- Led av medfödd TORCHES-infektion, inklusive toxoplasma gondii, röda hundvirus, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, EB-virus, syfilis, HIV, etc.
- Med andra större medicinska tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption, metabolism eller utsöndring baserat på forskarens bedömning.
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot experimentella läkemedel eller deras fattiga.
- Patienter med alkohol- eller drogberoende.
- Vid mottagande av prövningsläkemedel eller inom 60 dagar före registrering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: BSEP trafficking onormal grupp
Patienter med ABCB11 missense mutationer som spekulerades påverka BSEP trafficking
|
Behandling med 4-fenylbutyrat kommer att påbörjas med en daglig dos på 200 mg kg/d fördelat på 2 orala doser natriumfenylbutyrat (AMMONAPS, Swedish Orphan Inter AB).
För att få bästa effekt kommer dosen att ökas upp till max 500 mg kg/d.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inhemsk lever överlever tid
Tidsram: Under uppföljning (ca 3 år)
|
Tiden för patienten som överlevt med ursprunglig lever kommer att nås.
|
Under uppföljning (ca 3 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ALT (Alanine Aminotransferas)
Tidsram: vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
Det är en upprepad mätvariabel.
ALT skulle mätas.
|
vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
|
DB (direkt bilirubin) nivåer
Tidsram: vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
Det är en upprepad mätvariabel.
DB skulle mätas.
|
vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
|
TB (totalt bilirubin)
Tidsram: vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
Det är en upprepad mätvariabel.
TB skulle mätas.
|
vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
|
AST (aspartataminotransferas)
Tidsram: vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
Det är en upprepad mätvariabel.
AST skulle mätas.
|
vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
|
Vikt
Tidsram: vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
Det är en upprepad mätvariabel.
Patienternas vikt.
|
vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
|
Längd
Tidsram: vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
Det är en upprepad mätvariabel.
Längden på patienterna
|
vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
|
Klåda lindring
Tidsram: vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
Det är en variabel för upprepad mätning. Nivån för kliande poäng kommer att nås med en poäng som sträcker sig från 0 till 10.
|
vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
|
Leverpatologisk stadieindelning
Tidsram: dag 90, 180
|
Det är en upprepad mätvariabel. Leverpatologisk stadieindelning kommer att nås med Batts-Ludwig-systemet.
|
dag 90, 180
|
|
Koagulationsfunktion
Tidsram: vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
Det är en upprepad mätvariabel. INR(international normalized ratio)/PT(protrombintid)-nivåerna kommer att följas om koagulationsfunktionen är onormal.
|
vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
|
Hypoglykemi
Tidsram: vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
Det är en upprepad mätvariabel. Glukosen kommer att följas.
|
vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
|
Hypo25-hydroxivitamin Demia
Tidsram: vid dag 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
Det är en upprepad mätvariabel.
Hypo25-hydroxivitamin D-nivåer kommer att följas.
|
vid dag 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
|
Gallsyraprofileringen
Tidsram: på dag 30, 60, 90, 180, 360, 720 och 1080
|
Det är en upprepad mätvariabel.
Gallsyraprofilen kommer att kontrolleras under uppföljningen.
|
på dag 30, 60, 90, 180, 360, 720 och 1080
|
|
Hypoproteinemi
Tidsram: vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
Det är en upprepad mätvariabel.
Albuminet kommer att följas.
|
vid dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 och 1080
|
|
Biverkningar
Tidsram: Under uppföljning (ca 3 år)
|
Det är en binär variabel (1/0).
Om några biverkningar inklusive blödning, frakturer, tumörer och leverencefalopati inträffade under uppföljningen, skulle variabeln sättas till "1".
Incidensen av varje biverkning kommer också att beräknas.
|
Under uppföljning (ca 3 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
8 februari 2023
Primärt slutförande (FAKTISK)
8 februari 2023
Avslutad studie (FAKTISK)
8 februari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 augusti 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 augusti 2020
Första postat (FAKTISK)
31 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
9 februari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 februari 2023
Senast verifierad
1 februari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BSEP_FudanEK_001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .