- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04531878
Záchrana funkce BSEP během dětství Dědičná cholestatická onemocnění
7. února 2023 aktualizováno: Children's Hospital of Fudan University
Jian-She Wang z dětské nemocnice univerzity Fudan
Účelem studie je zlepšit prognózu dědičné cholestázy způsobené mutacemi genu ABCB11 pomocí léků na záchranu funkce BSEP
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Detailní popis
Žlučové kyseliny fungují jako detergenty napomáhající trávení a jako signální molekuly pro regulaci genové exprese a metabolismu.
Syntetizují se z cholesterolu v játrech, vylučují se do žluči a vracejí se z tráveniny do jater v krvi portální žíly 6-10krát denně (enterohepatální oběh.
Enterohepatální oběh žlučových kyselin zahrnuje více než 20 transportérů, mezi nimiž hraje klíčovou roli exportní pumpa žlučových solí (BSEP), kódovaná ABCB11.
BSEP zprostředkovává sekreci žlučových kyselin přes kanalikulární membránu hepatocytů do žluči, aby zajistil osmotický tlak pro tok žluči.
Mutace v ABCB11 mohou způsobit absenci nebo dysfunkci BSEP vedoucí k cholestáze.
Akumulace žlučových kyselin v hepatocytech způsobená dysfunkcí BSEP je spojena s řadou jaterních onemocnění, od přechodné neonatální cholestázy po fatální progresivní familiární intrahepatální cholestázu (PFIC), se žloutenkou, zpomalením růstu, cirhózou, selháním jater a smrtí.
Náš současný stav ukazuje, že více než 70 % pacientů s mutacemi ABCB11 potřebuje transplantaci jater nebo během sledování uhynulo.
V posledních letech se objevily některé cílené léky, včetně 4-fenylbutyrátu (pro pacienty s abnormálním obchodováním s BSEP), ivakaftoru (pro pacienty s abnormální transportní funkcí BSEP) a gentamicinu (pro pacienty bez smyslových mutací), které umožňují individuální cílenou léčbu možný.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jian-She Wang, Ph.D
- Telefonní číslo: 86-02164931171
- E-mail: jshwang@shmu.edu.cn
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 měsíce až 18 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- s podepsaným formulářem informovaného souhlasu opatrovníka a případně pacienta.
- ve věku od 2 měsíců do 18 let.
- s cholestatickým onemocněním způsobeným bialelickou mutací ABCB11.
- Dlouhodobý pobyt v Číně.
Kritéria vyloučení:
- V současné době přijímá nebo dříve dostával experimentální léky.
- Dítě je již ve stadiu jaterního selhání, nebo v nestabilním stavu, který podle úsudku výzkumníka není vhodný pro medikamentózní léčbu: závažné komplikace jako sklon ke krvácení a kožní vyrážka.
- doprovází jiná chronická onemocnění jater (virová hepatitida B a C, autoimunitní hepatitida, Wilsonova choroba, cystická fibróza, primární biliární cirhóza, biliární atrézie, sklerotizující cholangitida, poruchy syntézy žlučových kyselin a infekce, cholestáza způsobená zabíráním prostoru a další důvody) .
- Trpí vrozenou infekcí TORCHES, včetně toxoplasma gondii, viru zarděnek, cytomegaloviru, viru herpes simplex, viru EB, syfilis, HIV atd.
- S jakýmikoli jinými závažnými zdravotními stavy, které mohou ovlivnit absorpci, metabolismus nebo vylučování léku na základě úsudku výzkumníka.
- Známá nebo suspektní přecitlivělost na jakékoli experimentální léky nebo jejich indigenty.
- Pacienti se závislostí na alkoholu nebo drogách.
- Při příjmu jakýchkoli testovaných léků nebo do 60 dnů před zařazením.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Abnormální skupina obchodování s BSEP
Pacienti s ABCB11 missense mutacemi, o kterých se spekulovalo, že ovlivňují obchodování s BSEP
|
Léčba 4-fenylbutyrátem bude zahájena denní dávkou 200 mg kg/den rozdělenou do 2 perorálních dávek fenylbutyrátu sodného (AMMONAPS, Swedish Orphan Inter AB).
Pro dosažení co nejlepšího účinku bude dávka zvýšena až na maximálně 500 mg kg/d.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Nativní játra přežijí čas
Časové okno: Během sledování (asi 3 roky)
|
Bude zpřístupněna doba přežití pacienta s nativními játry.
|
Během sledování (asi 3 roky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
ALT (alanin aminotransferáza)
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Je to proměnná opakovaného měření.
Bylo by měřeno ALT.
|
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
DB (přímý bilirubin) hladiny
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Je to proměnná opakovaného měření.
Změřila by se DB.
|
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
TBC (celkový bilirubin)
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Je to proměnná opakovaného měření.
Změřila by se TBC.
|
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
AST (aspartátaminotransferáza)
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Je to proměnná opakovaného měření.
Bylo by měřeno AST.
|
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Hmotnost
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Je to proměnná opakovaného měření.
Hmotnost pacientů.
|
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Délka
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Je to proměnná opakovaného měření.
Délka pacientů
|
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Úleva od svědění
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Je to proměnná opakovaného měření. Úroveň skóre svědění bude zpřístupněna pomocí skóre v rozsahu od 0 do 10.
|
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Patologický staging jater
Časové okno: den 90, 180
|
Jde o proměnnou opakovaného měření. Patologický staging jater bude zpřístupněn pomocí systému Batts-Ludwig.
|
den 90, 180
|
Koagulační funkce
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Jedná se o proměnnou opakovaného měření. V případě abnormální koagulační funkce budou sledovány hladiny INR (mezinárodní normalizovaný poměr)/PT (protrombinový čas).
|
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Hypoglykémie
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Je to proměnná opakovaného měření. Bude sledována hladina glukózy.
|
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Hypo25-hydroxyvitamin Demie
Časové okno: v den 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Je to proměnná opakovaného měření.
Budou sledovány hladiny hypo25-hydroxyvitamínu D.
|
v den 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Profilování žlučových kyselin
Časové okno: v den 30, 60, 90, 180, 360, 720 a 1080
|
Je to proměnná opakovaného měření.
Profil žlučových kyselin bude kontrolován během sledování.
|
v den 30, 60, 90, 180, 360, 720 a 1080
|
Hypoproteinémie
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Je to proměnná opakovaného měření.
Bude následovat albumin.
|
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
|
Nežádoucí události
Časové okno: Během sledování (asi 3 roky)
|
Je to binární proměnná (1/0).
Pokud by během sledování došlo k jakýmkoli nežádoucím příhodám včetně krvácení, zlomenin, nádorů a jaterní encefalopatie, proměnná by byla nastavena na „1“.
Vypočte se také výskyt všech nežádoucích příhod.
|
Během sledování (asi 3 roky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
8. února 2023
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
8. února 2023
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
8. února 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. srpna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. srpna 2020
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
31. srpna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
9. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BSEP_FudanEK_001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 4-fenylbutyrát
-
Pharma Holdings ASCTC Clinical Trial Consultants ABDokončenoDekolonizace nosu Staphylococcus aureusŠvédsko
-
Janssen Research & Development, LLCDokončeno
-
Maisonneuve-Rosemont HospitalDokončeno
-
Jeffrey A. Cohen, MDJacobus PharmaceuticalUkončenoSvalová slabostSpojené státy
-
Norwegian University of Science and TechnologySt. Olavs HospitalDokončeno
-
University of UtahNovartisStaženoEndometriální rakovinaSpojené státy
-
University Hospital, Strasbourg, FranceDokončeno
-
DEKK-TEC, Inc.Již není k dispoziciPokročilá rakovinaSpojené státy
-
Institut Straumann AGAktivní, ne náborČelisti bezzubéŠvýcarsko, Spojené království
-
University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)Dokončeno