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Rescate de la función BSEP durante las enfermedades colestásicas hereditarias de la infancia

7 de febrero de 2023 actualizado por: Children's Hospital of Fudan University

Jian-She Wang del Hospital Infantil de la Universidad de Fudan

El objetivo del estudio es mejorar el pronóstico de la colestasis hereditaria causada por mutaciones en el gen ABCB11 mediante el uso de fármacos de rescate de la función BSEP

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los ácidos biliares funcionan como detergentes para ayudar a la digestión y como moléculas de señalización para regular la expresión génica y el metabolismo. Se sintetizan a partir del colesterol en el hígado, se secretan en la bilis y se devuelven del quimo al hígado en la sangre de la vena porta 6-10 veces al día (circulación enterohepática). La circulación enterohepática de ácidos biliares involucra a más de 20 transportadores entre los cuales la bomba de exportación de sales biliares (BSEP), codificada por ABCB11, juega un papel clave. BSEP media la secreción de ácidos biliares a través de la membrana canalicular de los hepatocitos hacia la bilis para proporcionar la presión osmótica para el flujo de bilis. Las mutaciones en ABCB11 pueden causar ausencia o disfunción de BSEP que conduce a colestasis. La acumulación de ácidos biliares en los hepatocitos causada por la disfunción de BSEP se asocia con una variedad de enfermedades hepáticas, que van desde la colestasis neonatal transitoria hasta la colestasis intrahepática familiar progresiva fatal (CPFI), con ictericia, retraso del crecimiento, cirrosis, insuficiencia hepática y muerte. Nuestro actual indica que más del 70% de los pacientes con mutaciones ABCB11 necesitan un trasplante de hígado o mueren durante el seguimiento. En los últimos años, han surgido algunos medicamentos dirigidos, incluidos el 4-fenilbutirato (para pacientes con tráfico anómalo de BSEP), ivacaftor (para pacientes con función de transporte anómala de BSEP) y gentamicina (para pacientes con mutaciones sin sentido) que hacen posible la terapia individual dirigida. posible.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jian-She Wang, Ph.D
  • Número de teléfono: 86-02164931171
  • Correo electrónico: jshwang@shmu.edu.cn

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 meses a 18 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • con el formulario de consentimiento informado firmado por el tutor y el paciente si corresponde.
  • de 2 meses a 18 años.
  • con enfermedad colestásica causada por mutación bialélica ABCB11.
  • Residencia de larga duración en China.

Criterio de exclusión:

  • Actualmente recibe o ha recibido medicamentos experimentales.
  • El niño ya se encuentra en etapa de insuficiencia hepática, o en estado inestable que no son aptos para tratamiento farmacológico a juicio del investigador: complicaciones graves como tendencia al sangrado y erupción cutánea.
  • acompañar con otras enfermedades hepáticas crónicas (hepatitis viral B y C, hepatitis autoinmune, enfermedad de wilson, fibrosis quística, cirrosis biliar primaria, atresia biliar, colangitis esclerosante, defectos de síntesis de ácidos biliares e infecciones, colestasis causada por ocupación de espacio y otras razones) .
  • Padeció de infección congénita TORCHES, incluyendo toxoplasma gondii, virus de la rubéola, citomegalovirus, virus del herpes simple, virus EB, sífilis, VIH, etc.
  • Con cualquier otra afección médica importante que pueda afectar la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco según el criterio del investigador.
  • Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier fármaco experimental o sus indigentes.
  • Pacientes con dependencia de alcohol o drogas.
  • Al recibir cualquier medicamento en investigación o dentro de los 60 días anteriores a la inscripción.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Grupo anómalo de tráfico de BSEP
Pacientes con mutaciones de sentido erróneo ABCB11 que se especuló que afectarían el tráfico de BSEP
Droga: 4-fenilbutirato
La terapia con 4-fenilbutirato se iniciará con una dosis diaria de 200 mg kg/d dividida en 2 dosis orales de fenilbutirato de sodio (AMMONAPS, Swedish Orphan Inter AB). Para obtener el mejor efecto, la dosis se incrementará hasta un máximo de 500 mg kg/d.
Otros nombres:
  • UDCA o derivación biliar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de supervivencia del hígado nativo
Periodo de tiempo: Durante el seguimiento (alrededor de 3 años)
Se accederá al tiempo de supervivencia del paciente con hígado nativo.
Durante el seguimiento (alrededor de 3 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ALT (alanina aminotransferasa)
Periodo de tiempo: en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Es una variable de medida repetida. Se mediría ALT.
en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Niveles de DB (bilirrubina directa)
Periodo de tiempo: en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Es una variable de medida repetida. DB sería medido.
en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
TB (bilirrubina total)
Periodo de tiempo: en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Es una variable de medida repetida. Se mediría la tuberculosis.
en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
AST (aspartato aminotransferasa)
Periodo de tiempo: en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Es una variable de medida repetida. Se mediría AST.
en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Peso
Periodo de tiempo: en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Es una variable de medida repetida. El peso de los pacientes.
en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Longitud
Periodo de tiempo: en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Es una variable de medida repetida. La longitud de los pacientes
en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Alivio de la picazón
Periodo de tiempo: en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Es una variable de medida repetida. Se accederá al nivel de puntuación del picor mediante una puntuación de 0 a 10.
en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Estadificación patológica del hígado
Periodo de tiempo: día 90, 180
Es una variable de medida repetida. Se accederá a la estadificación patológica del hígado mediante el sistema Batts-Ludwig.
día 90, 180
Función de coagulación
Periodo de tiempo: en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Es una variable de medición repetida. Se seguirán los niveles de INR (relación normalizada internacional)/PT (tiempo de protrombina) si la función de coagulación es anormal.
en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Hipoglucemia
Periodo de tiempo: en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Es una variable de medición repetida. Se seguirá la glucosa.
en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Hipo25-hidroxivitamina Demia
Periodo de tiempo: en el día 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Es una variable de medida repetida. Se seguirán los niveles de hipo25-hidroxivitamina D.
en el día 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
El perfil de ácidos biliares
Periodo de tiempo: al día 30, 60, 90, 180, 360, 720 y 1080
Es una variable de medida repetida. El perfil de ácidos biliares se comprobará durante el seguimiento.
al día 30, 60, 90, 180, 360, 720 y 1080
Hipoproteinemia
Periodo de tiempo: en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Es una variable de medida repetida. Se seguirá la albúmina.
en el día 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 y 1080
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Durante el seguimiento (alrededor de 3 años)
Es una variable binaria (1/0). Si durante el seguimiento ocurrieron eventos adversos, incluidos sangrado, fracturas, tumores y encefalopatía hepática, la variable se establecería en "1". También se calculará la incidencia de cada evento adverso.
Durante el seguimiento (alrededor de 3 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Children's Hospital of Fudan University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

8 de febrero de 2023

Finalización primaria (ACTUAL)

8 de febrero de 2023

Finalización del estudio (ACTUAL)

8 de febrero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (ACTUAL)

31 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

9 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BSEP_FudanEK_001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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