儿童遗传性胆汁淤积性疾病的 BSEP 功能拯救
2023年2月7日 更新者：Children's Hospital of Fudan University
复旦大学儿童医院王建社
本研究旨在通过BSEP功能挽救药物改善ABCB11基因突变所致遗传性胆汁淤积症患者的预后
研究概览
详细说明
胆汁酸作为洗涤剂帮助消化，并作为信号分子调节基因表达和代谢。
它们由肝脏中的胆固醇合成，分泌到胆汁中，并在门静脉血液中每天 6-10 次从食糜返回肝脏（肠肝循环。
胆汁酸的肠肝循环涉及 20 多种转运蛋白，其中由 ABCB11 编码的胆汁盐输出泵 (BSEP) 起着关键作用。
BSEP 介导胆汁酸分泌穿过肝细胞的小管膜进入胆汁，为胆汁流动提供渗透压。
ABCB11 突变可导致 BSEP 缺失或功能障碍，从而导致胆汁淤积。
由 BSEP 功能障碍引起的肝细胞胆汁酸积累与一系列肝脏疾病有关，从短暂的新生儿胆汁淤积到致命的进行性家族性肝内胆汁淤积 (PFIC)，伴有黄疸、生长迟缓、肝硬化、肝衰竭和死亡。
我们目前的数据表明，超过 70% 的 ABCB11 突变患者需要肝移植或在随访期间死亡。
近年来，4-苯基丁酸（针对BSEP转运异常患者）、ivacaftor（针对BSEP转运功能异常患者）、庆大霉素（针对无义突变患者）等靶向药物的出现，使个体化靶向治疗成为可能可能的。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2个月 至 18年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 有监护人和患者（如果适用）签署的知情同意书。
- 年龄从2个月到18岁。
- 患有由 ABCB11 双等位基因突变引起的胆汁淤积性疾病。
- 在中国长期居留。
排除标准：
- 目前正在接受或以前接受过实验药物。
- 孩子已经处于肝功能衰竭阶段，或经研究者判断不适合药物治疗的不稳定状态：出血倾向、皮疹等严重并发症。
- 伴有其他慢性肝病（病毒性乙肝、丙肝、自身免疫性肝炎、威尔逊病、囊性纤维化、原发性胆汁性肝硬化、胆道闭锁、硬化性胆管炎、胆汁酸合成缺陷、感染、占位等原因引起的胆汁淤积） .
- 患有先天性TORCHES感染，包括弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒、梅毒、HIV等。
- 根据研究者的判断，患有其他任何可能影响药物吸收、代谢或排泄的重大疾病。
- 已知或怀疑对任何实验药物或其成分过敏。
- 有酒精或药物依赖的患者。
- 在接受任何研究药物时或在入组前 60 天内。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BSEP贩卖变态群
据推测会影响 BSEP 贩运的 ABCB11 错义突变患者
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4-苯基丁酸盐治疗将以 200 mg kg/d 的每日剂量开始，分为 2 次口服剂量的苯基丁酸钠（AMMONAPS，Swedish Orphan Inter AB）。
为了获得最佳效果，剂量将增加至最大500 mg kg / d。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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天然肝脏存活时间
大体时间：随访期间（约3年）
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将访问具有天然肝脏的患者存活时间。
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随访期间（约3年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ALT（谷丙转氨酶）
大体时间：在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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它是一个重复测量变量。
将测量 ALT。
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在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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DB（直接胆红素）水平
大体时间：在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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它是一个重复测量变量。
DB 将被测量。
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在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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TB(总胆红素)
大体时间：在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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它是一个重复测量变量。
将测量结核病。
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在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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AST（天冬氨酸氨基转移酶）
大体时间：在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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它是一个重复测量变量。
将测量 AST。
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在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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重量
大体时间：在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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它是一个重复测量变量。
患者的体重。
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在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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长度
大体时间：在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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它是一个重复测量变量。
患者身长
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在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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止痒
大体时间：在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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它是一个重复的测量变量。瘙痒评分水平将使用 0 到 10 之间的分数进行访问。
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在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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肝脏病理分期
大体时间：第 90、180 天
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它是一个重复测量变量。将使用 Batts-Ludwig 系统访问肝脏病理分期。
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第 90、180 天
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凝血功能
大体时间：在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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它是一个重复测量变量。如果凝血功能异常，将遵循INR（国际标准化比值）/ PT（凝血酶原时间）水平。
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在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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低血糖症
大体时间：在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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它是一个重复的测量变量。将跟随葡萄糖。
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在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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低25-羟基维生素血症
大体时间：在第 0、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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它是一个重复测量变量。
Hypo25-hydroxyvitamin D 水平将被跟踪。
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在第 0、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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胆汁酸分析
大体时间：在第 30、60、90、180、360、720 和 1080 天
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它是一个重复测量变量。
在随访期间将检查胆汁酸分析。
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在第 30、60、90、180、360、720 和 1080 天
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低蛋白血症
大体时间：在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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它是一个重复测量变量。
随后是白蛋白。
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在第 0、7、14、28、56、90、120、180、240、300、360、540、720 和 1080 天
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不良事件
大体时间：随访期间（约3年）
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它是一个二进制变量（1/0）。
随访期间如发生出血、骨折、肿瘤、肝性脑病等不良事件，变量置“1”。
还将计算每个不良事件的发生率。
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随访期间（约3年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年2月8日
初级完成 (实际的)
2023年2月8日
研究完成 (实际的)
2023年2月8日
研究注册日期
首次提交
2020年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月26日
首次发布 (实际的)
2020年8月31日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月7日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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