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Funzione BSEP Salvataggio durante l'infanzia Malattie colestatiche ereditarie

7 febbraio 2023 aggiornato da: Children's Hospital of Fudan University

Jian-She Wang dell'ospedale pediatrico dell'Università di Fudan

Lo scopo dello studio è migliorare la prognosi della colestasi ereditaria causata da mutazioni del gene ABCB11 utilizzando farmaci di salvataggio della funzione BSEP

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli acidi biliari funzionano come detergenti per aiutare la digestione e come molecole di segnalazione per regolare l'espressione genica e il metabolismo. Sono sintetizzati dal colesterolo nel fegato, secreti nella bile e restituiti dal chimo al fegato nel sangue della vena porta 6-10 volte al giorno (circolazione enteroepatica). La circolazione enteroepatica degli acidi biliari coinvolge più di 20 trasportatori tra cui la pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP), codificata da ABCB11, gioca un ruolo chiave. BSEP media la secrezione di acidi biliari attraverso la membrana canalicolare degli epatociti nella bile per fornire la pressione osmotica per il flusso biliare. Le mutazioni in ABCB11 possono causare l'assenza o la disfunzione di BSEP che porta alla colestasi. L'accumulo di acido biliare negli epatociti causato dalla disfunzione della BSEP è associato a una serie di malattie del fegato, che vanno dalla colestasi neonatale transitoria alla colestasi intraepatica familiare progressiva fatale (PFIC), con ittero, ritardo della crescita, cirrosi, insufficienza epatica e morte. La nostra corrente indica che oltre il 70% dei pazienti con mutazioni ABCB11 necessita di trapianto di fegato o muore durante il follow-up. Negli ultimi anni sono emersi alcuni farmaci mirati, tra cui il 4-fenilbutirrato (per i pazienti con traffico di BSEP anormale), l'ivacaftor (per i pazienti con funzione di trasporto BSEP anormale) e la gentamicina (per i pazienti senza mutazioni sensoriali) che rendono possibile la terapia mirata individuale possibile.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 mesi a 18 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • con il modulo di consenso informato firmato dal tutore e, se del caso, dal paziente.
  • dai 2 mesi ai 18 anni.
  • con malattia colestatica causata dalla mutazione biallelica ABCB11.
  • Residenza a lungo termine in Cina.

Criteri di esclusione:

  • Attualmente riceve o ha ricevuto in precedenza farmaci sperimentali.
  • Il bambino è già in fase di insufficienza epatica, ovvero in uno stato instabile che non si presta al trattamento farmacologico secondo il giudizio del ricercatore: complicanze gravi come tendenza al sanguinamento ed eruzioni cutanee.
  • accompagnare con altre malattie epatiche croniche (epatite virale B e C, epatite autoimmune, malattia di Wilson, fibrosi cistica, cirrosi biliare primaria, atresia biliare, colangite sclerosante, difetti di sintesi degli acidi biliari e infezioni, colestasi causata da occupazione di spazio e altri motivi) .
  • Soffriva di infezione congenita da TORCHES, tra cui toxoplasma gondii, virus della rosolia, citomegalovirus, virus herpes simplex, virus EB, sifilide, HIV, ecc.
  • Con qualsiasi altra condizione medica importante che può influenzare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in base al giudizio del ricercatore.
  • Ipersensibilità nota o sospetta a farmaci sperimentali o ai loro indigenti.
  • Pazienti con dipendenza da alcol o droghe.
  • Nel ricevere farmaci sperimentali o entro 60 giorni prima dell'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo anomalo del traffico BSEP
Pazienti con mutazioni missenso ABCB11 che si ipotizza possano influenzare il traffico di BSEP
Droga: 4-fenilbutirrato
La terapia con 4-fenilbutirrato verrà iniziata con una dose giornaliera di 200 mg kg/die suddivisa in 2 dosi orali di fenilbutirrato sodico (AMMONAPS, Swedish Orphan Inter AB). Per ottenere l'effetto migliore, la dose sarà aumentata fino a un massimo di 500 mg kg/die.
Altri nomi:
  • UDCA o deviazione biliare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il fegato nativo sopravvive nel tempo
Lasso di tempo: Durante il follow-up (circa 3 anni)
Si accederà al tempo del paziente sopravvissuto con fegato nativo.
Durante il follow-up (circa 3 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ALT (alanina aminotransferasi)
Lasso di tempo: al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
È una variabile di misurazione ripetuta. ALT verrebbe misurato.
al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
Livelli DB (bilirubina diretta).
Lasso di tempo: al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
È una variabile di misurazione ripetuta. DB verrebbe misurato.
al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
TB (bilirubina totale)
Lasso di tempo: al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
È una variabile di misurazione ripetuta. Verrebbe misurata la tubercolosi.
al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
AST (aspartato aminotransferasi)
Lasso di tempo: al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
È una variabile di misurazione ripetuta. AST sarebbe misurato.
al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
Il peso
Lasso di tempo: al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
È una variabile di misurazione ripetuta. Il peso dei pazienti.
al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
Lunghezza
Lasso di tempo: al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
È una variabile di misurazione ripetuta. La lunghezza dei pazienti
al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
Sollievo dal prurito
Lasso di tempo: al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
È una variabile di misurazione ripetuta. Si accederà al livello del punteggio di prurito utilizzando un punteggio compreso tra 0 e 10.
al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
Stadiazione patologica del fegato
Lasso di tempo: giorno 90, 180
È una variabile di misurazione ripetuta. Si accederà alla stadiazione patologica del fegato utilizzando il sistema Batts-Ludwig.
giorno 90, 180
Funzione di coagulazione
Lasso di tempo: al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
È una variabile di misurazione ripetuta. I livelli di INR (rapporto internazionale normalizzato)/PT (tempo di protrombina) saranno seguiti se con funzione di coagulazione anormale.
al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
Ipoglicemia
Lasso di tempo: al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
È una variabile di misurazione ripetuta. Verrà seguito il glucosio.
al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
Demia da ipo25-idrossivitamina
Lasso di tempo: al giorno 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
È una variabile di misurazione ripetuta. Saranno seguiti i livelli di ipo25-idrossivitamina D.
al giorno 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
Il profilo degli acidi biliari
Lasso di tempo: al giorno 30, 60, 90, 180, 360, 720 e 1080
È una variabile di misurazione ripetuta. Il profilo degli acidi biliari verrà controllato durante il follow-up.
al giorno 30, 60, 90, 180, 360, 720 e 1080
Ipoproteinemia
Lasso di tempo: al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
È una variabile di misurazione ripetuta. Verrà seguita l'albumina.
al giorno 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 e 1080
Eventi avversi
Lasso di tempo: Durante il follow-up (circa 3 anni)
È una variabile binaria (1/0). Se durante il follow-up si sono verificati eventi avversi tra cui sanguinamento, fratture, tumori ed encefalopatia epatica, la variabile dovrebbe essere impostata su "1". Verrà inoltre calcolata l'incidenza di ciascun evento avverso.
Durante il follow-up (circa 3 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

8 febbraio 2023

Completamento primario (EFFETTIVO)

8 febbraio 2023

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

8 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 agosto 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

31 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

9 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BSEP_FudanEK_001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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