Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BSEP-funktion redning under barndommen arvelige kolestatiske sygdomme

7. februar 2023 opdateret af: Children's Hospital of Fudan University

Jian-She Wang fra børnehospitalet på Fudan University

Formålet med undersøgelsen er at forbedre prognosen for arvelig kolestase forårsaget af ABCB11-genmutationer ved at bruge BSEP-funktionsredningsmidler

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Galdesyrer fungerer som detergenter for at hjælpe fordøjelsen og som signalmolekyler til at regulere genekspression og metabolisme. De syntetiseres fra kolesterol i leveren, udskilles i galde og omdannes fra chyme til lever i portveneblod 6-10 gange dagligt (enterohepatisk cirkulation. Enterohepatisk cirkulation af galdesyrer involverer mere end 20 transportører, blandt hvilke galdesalteksportpumpe (BSEP), kodet af ABCB11, spiller en nøglerolle. BSEP medierer udskillelsen af ​​galdesyrer over hepatocytternes kanalikulære membran til galde for at tilvejebringe det osmotiske tryk for galdestrøm. Mutationer i ABCB11 kan forårsage fravær eller dysfunktion af BSEP, hvilket fører til kolestase. Galdesyreakkumulering i hepatocytter forårsaget af BSEP-dysfunktion er forbundet med en række leversygdomme, lige fra forbigående neonatal kolestase til fatal progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC), med gulsot, væksthæmning, cirrose, leversvigt og død. Vores nuværende indikerer, at mere end 70% patenter med ABCB11-mutationer har behov for levertransplantation eller døde under opfølgning. I de senere år er nogle målrettede lægemidler, herunder 4-phenylbutyrat (til patienter med unormal BSEP-handel), ivacaftor (til patienter med unormal BSEP-transportfunktion) og gentamicin (til patienter med ingen sans-mutationer) dukket op, der gør det muligt for individuel målrettet behandling muligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 måneder til 18 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • med underskrevet informeret samtykkeerklæring fra værgen, og patienten evt.
  • i alderen fra 2 måneder til 18 år.
  • med kolestatisk sygdom forårsaget af ABCB11 biallel mutation.
  • Langtidsophold i Kina.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtager i øjeblikket eller tidligere har modtaget eksperimentelle lægemidler.
  • Barnet er allerede i stadiet med leversvigt, eller i ustabil tilstand, som ikke er egnet til lægemiddelbehandling efter forskerens vurdering: alvorlige komplikationer som blødningstendens og hududslæt.
  • ledsages af andre kroniske leversygdomme (viral hepatitis B og C, autoimmun hepatitis, wilson sygdom, cystisk fibrose, primær biliær cirrhose, biliær atresi, skleroserende kolangitis, galdesyresyntese defekter og infektioner, kolestase forårsaget af pladsoptagelse og andre årsager) .
  • Lidt af medfødt TORCHES-infektion, herunder toxoplasma gondii, røde hundevirus, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, EB-virus, syfilis, HIV osv.
  • Med andre større medicinske tilstande, der kan påvirke lægemiddelabsorption, metabolisme eller udskillelse baseret på forskerens vurdering.
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for eksperimentelle lægemidler eller deres fattige.
  • Patienter med alkohol- eller stofafhængighed.
  • Ved modtagelse af forsøgsmedicin eller inden for 60 dage før tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: BSEP trafficking unormal gruppe
Patienter med ABCB11 missense-mutationer, der blev spekuleret i at påvirke BSEP-handelen
Medicin: 4-Phenylbutyrat
Behandling med 4-phenylbutyrat vil blive startet med en daglig dosis på 200 mg kg/d fordelt på 2 orale doser natriumphenylbutyrat (AMMONAPS, Swedish Orphan Inter AB). For at få den bedste effekt øges dosis op til maksimalt 500 mg kg/d.
Andre navne:
  • UDCA eller galdeafledning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indfødt lever overlever tid
Tidsramme: Under opfølgning (ca. 3 år)
Tidspunkt for patienten, der overlevede med naturlig lever, vil blive tilgået.
Under opfølgning (ca. 3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ALT (Alanin Aminotransferase)
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gentaget målevariabel. ALT ville blive målt.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
DB (direkte bilirubin) niveauer
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gentaget målevariabel. DB ville blive målt.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
TB (total bilirubin)
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gentaget målevariabel. TB ville blive målt.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
AST (Aspartat Aminotransferase)
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gentaget målevariabel. AST ville blive målt.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Vægt
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gentaget målevariabel. Patienternes vægt.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Længde
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gentaget målevariabel. Patienternes længde
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Lindring af kløe
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gentaget målevariabel. Kløe-scoreniveauet vil blive tilgået ved hjælp af en score i området fra 0 til 10.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Leverpatologisk stadieinddeling
Tidsramme: dag 90, 180
Det er en gentaget målevariabel. Leverpatologisk stadieinddeling vil blive tilgået ved hjælp af Batts-Ludwig-systemet.
dag 90, 180
Koagulationsfunktion
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gentaget målevariabel. INR (international normalized ratio)/PT (protrombintid) niveauer vil blive fulgt, hvis koagulationsfunktionen er unormal.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Hypoglykæmi
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gentaget målevariabel. Glucosen vil blive fulgt.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Hypo25-hydroxyvitamin Demia
Tidsramme: på dag 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gentaget målevariabel. Hypo25-hydroxyvitamin D niveauer vil blive fulgt.
på dag 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Galdesyreprofileringen
Tidsramme: på dag 30, 60, 90, 180, 360, 720 og 1080
Det er en gentaget målevariabel. Galdesyreprofileringen vil blive kontrolleret under opfølgningen.
på dag 30, 60, 90, 180, 360, 720 og 1080
Hypoproteinæmi
Tidsramme: på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Det er en gentaget målevariabel. Albuminet vil blive fulgt.
på dag 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 og 1080
Uønskede hændelser
Tidsramme: Under opfølgning (ca. 3 år)
Det er en binær variabel (1/0). Hvis nogen uønskede hændelser, herunder blødning, frakturer, tumorer og hepatisk encefalopati, indtraf under opfølgningen, ville variablen blive sat til "1". Hyppigheden af ​​hver uønskede hændelse vil også blive beregnet.
Under opfølgning (ca. 3 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

8. februar 2023

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

8. februar 2023

Studieafslutning (FAKTISKE)

8. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. august 2020

Først opslået (FAKTISKE)

31. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

9. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BSEP_FudanEK_001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 4-Phenylbutyrat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner