Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ratowanie funkcji BSEP podczas dziedzicznych chorób cholestatycznych wieku dziecięcego

7 lutego 2023 zaktualizowane przez: Children's Hospital of Fudan University

Jian-She Wang ze Szpitala Dziecięcego Uniwersytetu Fudan

Celem pracy jest poprawa rokowania cholestazy dziedzicznej wywołanej mutacjami genu ABCB11 poprzez zastosowanie leków ratujących funkcję BSEP

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kwasy żółciowe działają jako detergenty wspomagające trawienie i jako cząsteczki sygnałowe regulujące ekspresję genów i metabolizm. Są syntetyzowane z cholesterolu w wątrobie, wydzielane do żółci i zawracane z treści pokarmowej do wątroby w krwi żyły wrotnej 6-10 razy dziennie (krążenie jelitowo-wątrobowe). Krążenie jelitowo-wątrobowe kwasów żółciowych obejmuje ponad 20 transporterów, wśród których kluczową rolę odgrywa pompa eksportu soli żółciowych (BSEP), kodowana przez ABCB11. BSEP pośredniczy w wydzielaniu kwasów żółciowych przez kanalikową błonę hepatocytów do żółci, aby zapewnić ciśnienie osmotyczne dla przepływu żółci. Mutacje w ABCB11 mogą powodować brak lub dysfunkcję BSEP prowadzącą do cholestazy. Akumulacja kwasów żółciowych w hepatocytach spowodowana dysfunkcją BSEP jest związana z szeregiem chorób wątroby, od przejściowej cholestazy noworodków do śmiertelnej postępującej rodzinnej cholestazy wewnątrzwątrobowej (PFIC), z żółtaczką, opóźnieniem wzrostu, marskością wątroby, niewydolnością wątroby i śmiercią. Nasz obecny stan wskazuje, że ponad 70% patentów z mutacjami ABCB11 wymaga przeszczepu wątroby lub śmierci podczas obserwacji. W ostatnich latach pojawiły się niektóre leki celowane, w tym 4-fenylomaślan (dla pacjentów z nieprawidłowym transportem BSEP), iwakaftor (dla pacjentów z nieprawidłową funkcją transportu BSEP) i gentamycyna (dla pacjentów bez mutacji sensownych), co umożliwia indywidualną terapię celowaną możliwy.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 miesiące do 18 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • z podpisanym formularzem świadomej zgody opiekuna i pacjenta, jeśli dotyczy.
  • w wieku od 2 miesięcy do 18 lat.
  • z chorobą cholestatyczną spowodowaną mutacją bialleliczną ABCB11.
  • Pobyt długoterminowy w Chinach.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie otrzymują lub otrzymywali wcześniej leki eksperymentalne.
  • Dziecko jest już w stadium niewydolności wątroby lub w stanie niestabilnym, które w ocenie badacza nie kwalifikują się do leczenia farmakologicznego: poważne powikłania w postaci skłonności do krwawień i wysypki skórnej.
  • towarzyszyć innym przewlekłym chorobom wątroby (wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Wilsona, mukowiscydoza, pierwotna marskość żółciowa wątroby, atrezja dróg żółciowych, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, zaburzenia syntezy kwasów żółciowych i infekcje, cholestaza spowodowana zajęciem przestrzeni i inne przyczyny) .
  • Cierpiała na wrodzoną infekcję TORCHES, w tym toxoplasma gondii, wirus różyczki, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, wirus EB, kiłę, HIV itp.
  • Z innymi poważnymi schorzeniami, które mogą wpływać na wchłanianie, metabolizm lub wydalanie leku na podstawie oceny badacza.
  • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na jakiekolwiek leki eksperymentalne lub ich składniki.
  • Pacjenci z uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków.
  • Podczas otrzymywania jakichkolwiek leków eksperymentalnych lub w ciągu 60 dni przed rejestracją.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Nieprawidłowa grupa handlująca BSEP
Pacjenci z mutacjami zmiany sensu ABCB11, co do których przypuszczano, że wpływają na handel BSEP
Lek: 4-fenylomaślan
Terapię 4-fenylomaślanem rozpocznie się od dziennej dawki 200 mg kg/d podzielonej na 2 doustne dawki fenylomaślanu sodu (AMMONAPS, szwedzki Orphan Inter AB). W celu uzyskania najlepszego efektu dawka zostanie zwiększona maksymalnie do 500 mg kg/d.
Inne nazwy:
  • UDCA lub przekierowanie dróg żółciowych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Natywna wątroba przeżywa czas
Ramy czasowe: Podczas obserwacji (około 3 lat)
Dostępny będzie czas przeżycia pacjenta z natywną wątrobą.
Podczas obserwacji (około 3 lat)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ALT (aminotransferaza alaninowa)
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Zmierzono by ALT.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Poziomy DB (bilirubina bezpośrednia).
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. DB byłby mierzony.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Gruźlica (bilirubina całkowita)
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Gruźlica byłaby mierzona.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
AST (aminotransferaza asparaginianowa)
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Zmierzono by AST.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Waga
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Waga pacjentów.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Długość
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Długość pacjentów
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Łagodzenie swędzenia
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to zmienna pomiaru powtarzanego. Dostęp do poziomu oceny świądu można uzyskać za pomocą punktacji w zakresie od 0 do 10.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Stopień zaawansowania patologicznego wątroby
Ramy czasowe: dzień 90, 180
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Patologiczny stopień zaawansowania wątroby będzie dostępny za pomocą systemu Battsa-Ludwiga.
dzień 90, 180
Funkcja krzepnięcia
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to zmienna pomiaru powtarzanego. Poziomy INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany)/PT (czas protrombinowy) będą monitorowane, jeśli funkcja krzepnięcia jest nieprawidłowa.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Hipoglikemia
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Poziom glukozy będzie śledzony.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Hipo25-hydroksywitamina Demia
Ramy czasowe: w dniu 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Poziomy hipo25-hydroksywitaminy D będą monitorowane.
w dniu 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Profilowanie kwasów żółciowych
Ramy czasowe: w dniach 30, 60, 90, 180, 360, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Profilowanie kwasów żółciowych zostanie sprawdzone podczas obserwacji.
w dniach 30, 60, 90, 180, 360, 720 i 1080
Hipoproteinemia
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Albumina będzie śledzona.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Podczas obserwacji (około 3 lat)
Jest to zmienna binarna (1/0). Jeśli podczas obserwacji wystąpią jakiekolwiek zdarzenia niepożądane, w tym krwawienia, złamania, guzy i encefalopatia wątrobowa, zmienna zostanie ustawiona na „1”. Obliczona zostanie również częstość występowania każdego zdarzenia niepożądanego.
Podczas obserwacji (około 3 lat)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

8 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

8 lutego 2023

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

8 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

31 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

9 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BSEP_FudanEK_001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj