전이성 연조직 육종에서 PD-1 및 CTLA-4 억제와 결합된 카보잔티닙

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 연조직 육종.
• CT 스캔으로 ≥ 10 mm, 흉부 X-레이로 ≥ 20 mm, 임상 검사로 캘리퍼스로 ≥ 10 mm로 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
• 1개 이상 2개 이하의 요법에 불응하고 마지막 요법에서 진행함. 1년 이전에 완료한 신보강 또는 보조 요법은 이 두 가지 요법에 포함되지 않습니다. 폐포 연부 육종이 있는 개인은 적어도 한 줄의 화학 요법에 불응하지 않고 등록할 수 있습니다. 부적절한 요법(예: 호르몬 요법)은 PI와 논의하여 두 가지 요법에 포함되는지 여부를 결정해야 합니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3
  • 백혈구 수 ≥ 2,000/mm3
  • 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/mm3
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN(길버트병 환자의 경우, ≤ 3.0 x IULN)
  • AST(SGOT), ALT(SGPT) 및 알칼리 포스파타제(ALP) ≤ 3.0 x IULN; 문서화된 뼈 전이가 있는 ALP ≤ 5.0 x IULN
  • 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl.
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x IULN 또는 MDRD에 의한 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분
  • 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol)
  • PT/INR 또는 PTT < 1.3 x IULN(항응고 요법을 받지 않은 경우 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내)
• Fridericia 공식(QTcF) ≤ 500ms(연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내 ECG에 의해)로 계산된 수정된 QT 간격.
• 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 PD-L1 발현 평가를 위해 생검이 가능한 병변
• AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고 및/또는 보조 요법에 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1등급으로 회복.
• 발달중인 인간 태아에 대한 카보잔티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 5개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 기간 동안, 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• ASPS를 제외한 전위 유도 육종
• 카보잔티닙 또는 PD-1 억제제(예: 세미플리맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙), PD-L1 억제제(예: 아테졸리주맙, 아벨루맙, 두르발루맙) 또는 CTLA-4 억제제(예: 이필리무맙)를 사용한 이전 치료.
• 모든 치료가 등록 전 최소 2년 전에 완료되고 환자에게 질병의 증거가 없는 악성 종양을 제외한 다른 악성 종양의 병력. 예외는 국소 절제만으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종 또는 연구 PI와 논의된 기타 종양을 포함합니다.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 알려진 뇌 전이. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령.
• 연구 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)을 받은 경우.

• 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  • 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용.
  • 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양.
• 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 방사선 요법. 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 카보잔티닙, 니볼루맙, 이필리무맙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 정제를 삼킬 수 없음.

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다.

    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내.

      • 6개월 이내에 우발적, 분절성 PE 또는 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 1주 동안 항응고제로 치료받은 경우 허용됩니다.

  • 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

    • 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘.
    • 첫 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복강내 농양.
    • 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
  • 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈 또는 첫 번째 투여 전 12주 이내에 상당한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
  • 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후.
  • 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변.

  • 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

    • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
    • 비보상/증상성 갑상선기능저하증.
    • 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C)
• 모든 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환 참고: 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 부재시 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 피험자 외부 트리거의 등록이 허용됩니다.
• 무작위 배정 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태 참고: 흡입, 비강내, 관절내 또는 국소 스테로이드가 허용됩니다. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다. 알레르기 상태(예: 조영제 알레르기)도 허용됩니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염, 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병, 또는 결핵 감염에 대해 알려진 양성 검사
• 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴의 병력 또는 흉부 CT 스캔 선별검사에서 활동성 폐렴의 증거
• 흡수장애 증후군
• 혈액투석 또는 복막투석의 필요성
• 고형 장기 또는 동종 줄기 세포 이식의 병력.
• 대수술(예: 복강경 신장 절제술, GI 수술 제거 또는 뇌 전이의 생검) 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내. 연구 치료제의 첫 투여 전 10일 이내의 경미한 수술. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 시작 15일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성(즉, 이전에 자궁 절제술을 받은 여성을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성)으로 정의됩니다. 그러나 무월경이 이전 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경이었던 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 무작위화 전 30일 이내에 약독화 생백신 투여.