COVID-19의 폐 합병증에 대한 잠재적 치료제로서 화학예방제(All-Trans Retinoic Acid 및 Tamoxifen)의 조합

COVID-19의 폐 합병증에 대한 잠재적 치료제로서 화학예방제(All-Trans Retinoic Acid 및 Tamoxifen)의 조합

추상적인

세포막에서 발견되는 안지오텐신 전환 효소(ACE2) 단백질은 숙주 세포로 들어가는 SARS-CoV-2의 표적입니다. ACE2와 바이러스 스파이크 단백질 결합은 이를 하향 조절합니다. ACE2는 부상으로부터 폐를 보호하는 것으로 알려져 있기 때문에 SARS-CoV-2로 인한 ACE2 결핍은 환자를 폐 손상에 노출시킬 수 있습니다. 이 검토에서 우리는 화학예방제 조합(올 트랜스 레티노산 및 타목시펜)이 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스에서 염증 합병증을 예방하기 위해 테스트할 수 있다는 테스트 가능한 가설을 제안하기 위해 이전 연구 및 연구 결과를 기반으로 확립된 새로운 증거를 사용합니다. COVID-19에서 bradykinin B1,B2 수용체 발현을 억제하고 고갈된 ACE2를 상향 조절함으로써 두 가지 메커니즘을 통한 2 감염. 브래디키닌 B1 수용체는 생리학적 조건에서는 발현되지 않지만 염증 조건에서는 유도됩니다. 여기에서 우리는 ACE2에 대한 결합을 통해 폐 상피 세포에 대한 COVID-19의 영구적인 공격과 침입이 조직 손상과 염증을 유발하고 BK 수치와 BK-B2-수용체(B2R) 자극을 증가시킨다는 가설을 세웁니다. 한 연구에서 조직 손상과 염증이 증가한다고 보고했습니다. BK 수준 및 BK-B2-수용체(B2R) 자극. 우리는 브래디키닌이 폐 손상을 매개하고 유도하며, 전염증성 사이토카인과 염증이 COVID-19에서 생명을 위협하는 호흡기 합병증을 촉진할 가능성이 있다고 제안합니다. 추가 실험에서는 BK 처리가 IL-6 생산을 자극했음을 보여주었습니다. 한편 연구에서는 48시간 동안 레티노산과 타목시펜으로 처리한 세포가 BK-B2 수용체 단백질 수준을 유의하게 감소시켰다고 보고했습니다(70.3 ± 0.6% 대 대조군 100%, P < 0.05). 레티노이드는 브래디키닌 B1 수용체에 민감한 반응을 억제하며 이 작용은 레티노이드의 항염증 및 면역 조절 효과에 참여할 수 있습니다. 또한 레티노산은 생체 내 항염증, 항혈소판 및 섬유소 용해 활성을 갖는 것으로 알려져 있습니다. 한 연구에서 레티노산과 레틴알데히드의 시험관 내 트롬빈 및 혈소판 응집 억제 활성을 조사했습니다. 레티노산, 레틴알데히드 및 ​​레티놀은 억제에 대해 각각 67μg/ml, 74μg/ml 및 152μg/ml의 IC50 값으로 트롬빈의 강력한 억제를 나타냈습니다. 트롬빈(Sigma); 및 트롬빈(혈장)의 억제에 대해 각각 49μg/ml, 74μg/ml 및 178μg/ml. 비타민 A와 그 유도체 중에서 레티노산은 트롬빈의 두 가지 형태에 대해 가장 높은 억제를 보였습니다. 암세포에 대한 TAM의 효과 외에도 기생충, 곰팡이, 박테리아, 에볼라 바이러스 및 인간 면역 결핍 바이러스(HIV)와 같은 일부 바이러스를 포함한 수많은 미생물에 다른 영향을 미칩니다. 또한 타목시펜은 인터루킨 6의 작용을 차단하고 억제할 수 있습니다. 호중구. 타목시펜이 호중구 감소증과 관련된 부작용이 있다는 연구 결과가 있습니다. 타목시펜은 호중구감소증을 유발하여 NLR(neutrophil-to-lymphocyte ratio) 값에 영향을 미칠 수 있기 때문에 클로로퀸과 유사한 항말라리아 효과가 있습니다. 결론

Keywords: COVID 2019, 레티노산, Endosomal toll-like receptor 3,T 세포, IFN type1, AT1, ACE2,TMPRSS2