Kombination chemopräventiver Mittel (All-Trans-Retinsäure und Tamoxifen) als mögliche Behandlung der Lungenkomplikation von COVID-19

Kombination von chemopräventiven Mitteln (All-Trans-Retinsäure und Tamoxifen) als potenzielle Behandlung für die Lungenkomplikation von COVID-19

Abstrakt

Angiotensin-Converting-Enzym (ACE2)-Protein, das sich auf den Zellmembranen befindet, ist das Ziel von SARS-CoV-2, um in die Wirtszellen einzudringen. Virale Spike-Proteinbindung mit ACE2 reguliert es herunter. Da ACE2 dafür bekannt ist, die Lunge vor Verletzungen zu schützen, kann ein SARS-CoV-2-induzierter ACE2-Mangel Patienten Lungenschäden aussetzen. In diesem Übersichtsartikel verwenden wir etablierte und aufkommende Beweise, die auf den Ergebnissen früherer Studien und Forschungen basieren, um eine überprüfbare Hypothese vorzuschlagen, dass die Kombination von chemopräventiven Mitteln (All-Trans-Retinsäure und Tamoxifen) getestet werden kann, um entzündliche Komplikationen bei schwerem akutem respiratorischem Syndrom Coronavirus zu verhindern 2-Infektion über zwei Mechanismen durch Hemmung der Expression von Bradykinin B1, B2-Rezeptoren und Hochregulierung des erschöpften ACE2 in COVID-19. Bradykinin-B1-Rezeptoren werden unter physiologischen Bedingungen nicht exprimiert, aber unter entzündlichen Bedingungen induziert. Hier stellen wir die Hypothese auf, dass ein dauerhafter Angriff und Eindringen von COVID-19 in Lungenepithelzellen über die Bindung an ACE2 zu Gewebeverletzungen und Entzündungen führt und die BK-Spiegel und die Stimulation des BK-B2-Rezeptors (B2R) erhöht. Eine Studie berichtete, dass Gewebeverletzungen und Entzündungen zunehmen BK-Spiegel und BK-B2-Rezeptor (B2R)-Stimulation. Wir schlagen vor, dass Bradykinin Lungenschäden, proinflammatorische Zytokine und Entzündungen vermittelt und induziert, die wahrscheinlich lebensbedrohliche Atemwegskomplikationen bei COVID-19 auslösen. Weitere Experimente zeigten, dass die BK-Behandlung die IL-6-Produktion stimulierte. Andererseits berichtete eine Studie, dass Zellen, die 48 Stunden lang mit Retinsäure und Tamoxifen behandelt wurden, die BK-B2-Rezeptorproteinspiegel signifikant verringerten (70,3 ± 0,6 % vs. 100 % der Kontrolle, P < 0,05). Retinoide hemmen Bradykinin-B1-Rezeptor-sensibilisierte Reaktionen und diese Wirkung könnte zu ihren entzündungshemmenden und immunmodulatorischen Wirkungen beitragen. Zusätzlich ist bekannt, dass Retinsäure in vivo entzündungshemmende, gerinnungshemmende und fibrinolytische Aktivitäten besitzt. Eine Studie untersuchte die hemmenden Aktivitäten von Retinsäure und Retinaldehyd auf Thrombin und Thrombozytenaggregation in vitro. Retinsäure, Retinaldehyd und Retinol zeigten eine starke Hemmung von Thrombin mit IC50-Werten von 67 μg/ml, 74 μg/ml bzw. 152 μg/ml für die Hemmung von Thrombin (Sigma); und 49 μg/ml, 74 μg/ml bzw. 178 μg/ml für die Hemmung von Thrombin (Plasma). Unter Vitamin A und seinen Derivaten zeigte Retinsäure die höchste Hemmung beider Formen von Thrombin. Neben der Wirksamkeit von TAM auf Krebszellen hat es auch andere Wirkungen auf zahlreiche Mikroben, darunter Parasiten, Pilze, Bakterien und einige Viren wie das Ebola-Virus und das menschliche Immunschwächevirus (HIV). Darüber hinaus kann Tamoxifen die Wirkung von Interleukin 6 blockieren und hemmen Neutrophile. Eine Studie zeigte, dass Tamoxifen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Neutropenie hat. Da Tamoxifen eine Neutropenie verursachen und anschließend den Wert des Neutrophilen-zu-Lymphozyten-Verhältnisses (NLR) beeinflussen kann, hat es außerdem eine ähnliche Wirkung gegen Malaria wie Chloroquin

Schlüsselwörter: COVID 2019, Retinsäure, endosomaler Toll-like-Rezeptor 3, T-Zellen, IFN Typ1, AT1, ACE2, TMPRSS2