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化学预防剂(全反式维甲酸和他莫昔芬)的组合作为 COVID-19 肺部并发症的潜在治疗方法

2020年10月23日 更新者:Mahmoud Ramadan mohamed Elkazzaz、Kafrelsheikh University

化学预防剂(全反式维甲酸和他莫昔芬)的组合作为 COVID-19 肺部并发症的潜在治疗方法

抽象的

在细胞膜上发现的血管紧张素转换酶 (ACE2) 蛋白是 SARS-CoV-2 进入宿主细胞的目标。 病毒刺突蛋白与 ACE2 的结合会下调它。 由于已知 ACE2 可以保护肺部免受伤害,因此 SARS-CoV-2 引起的 ACE2 缺乏可能会使患者遭受肺部损伤。 在这篇综述中,我们根据以往研究和研究的结果,使用既定和新出现的证据提出了一个可检验的假设,即可以测试化学预防剂(全反式维甲酸和他莫昔芬)的组合以预防严重急性呼吸系统综合症冠状病毒的炎症并发症2 通过抑制缓激肽 B1、B2 受体表达和上调 COVID-19 中耗尽的 ACE2 两种机制进行感染。 缓激肽 B1 受体在生理条件下不表达,但在炎症条件下被诱导。 在这里,我们假设 COVID-19 通过与 ACE2 结合对肺上皮细胞的永久攻击和入侵导致组织损伤和炎症,并增加 BK 水平和 BK-B2 受体 (B2R) 刺激一项研究报告说,组织损伤和炎症增加BK 水平和 BK-B2 受体 (B2R) 刺激。 我们建议缓激肽介导和诱导肺损伤、促炎细胞因子和炎症可能导致 COVID-19 危及生命的呼吸系统并发症。 进一步的实验表明 BK 处理刺激了 IL-6 的产生 另一方面,一项研究报告说,用视黄酸和他莫昔芬处理 48 小时的细胞显着降低了 BK-B2 受体蛋白水平(70.3 ± 0.6% vs. 100% 的对照, P < 0.05)。 维甲酸抑制缓激肽 B1 受体致敏反应,这种作用可能参与其抗炎和免疫调节作用。 此外,已知视黄酸具有体内抗炎、抗血小板和纤维蛋白溶解活性。 一项研究考察了视黄酸和视黄醛在体外对凝血酶和血小板聚集的抑制活性。视黄酸、视黄醛和视黄醇对凝血酶具有强效抑制作用,IC50 值分别为 67μg/ml、74μg/ml 和 152μg/ml,抑制作用凝血酶 (Sigma);和49μg/ml、74μg/ml和178μg/ml,分别用于抑制凝血酶(血浆)。 在维生素 A 及其衍生物中,视黄酸对两种形式的凝血酶的抑制作用最强。 除了对癌细胞有效外,TAM 对许多微生物也有其他作用,包括寄生虫、真菌、细菌和一些病毒,如埃博拉病毒和人类免疫缺陷病毒 (HIV)。此外,他莫昔芬可以阻断白细胞介素 6 的作用并抑制中性粒细胞。 一项研究表明,他莫昔芬具有与中性粒细胞减少症相关的副作用。 由于他莫昔芬可引起中性粒细胞减少,进而影响中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR) 值,此外它具有与氯喹相似的抗疟疾作用 结论

关键词:COVID 2019,视黄酸,内体 toll 样受体 3,T 细胞,IFN 1 型,AT1,ACE2,TMPRSS2

研究概览

详细说明

这是一项 2 期、随机 (1:1)、安慰剂对照、为期 2 周的概念验证研究,旨在评估吸入全反式维甲酸和气溶胶给药的安全性和耐受性以及机械效应感染 COVID -19 的受试者口服他莫昔芬

随机分组和标准治疗后 感染患者将接受气雾化全反式维甲酸,分 2 次分次服用,剂量从 0.2 mg/kg/天增加到 4 mg/kg/天,吸入全反式维甲酸治疗加他莫昔芬 20mg 口服一次日常的。 14天

纳入标准:

经PCR确诊为2019-ncov感染的成人SARI患者;淋巴细胞绝对值 < 0. 6x 109/L; 48 小时内出现严重呼吸衰竭,需要入住 ICU。 (重度呼吸衰竭定义为PaO2/FiO2 < 200 mmHg,并辅以正压机械通气(包括无创和有创机械通气,PEEP>=5cmH2O))

排除标准:

年龄 < 18 岁 对实验药物过敏且患者有以下情况:

高胆固醇血症 高甘油三酯血症 肝病 肾脏疾病 干燥综合征 妊娠 哺乳期 抑郁症 体重指数低于 18 点或高于 25 点 激素避孕或宫内节育器的禁忌症。 自身免疫性疾病 器官、骨髓或造血干细胞移植史 接受抗丙肝治疗的患者 一只眼睛永久性失明 虹膜炎、眼内炎、巩膜炎或视网膜炎史 15-90 天视网膜脱离或眼科手术 主管医师考虑不适合参加研究 最近 12 个月内有深静脉血栓或肺栓塞病史。

病因不明的绝经后阴道出血患者。 需要对这种肿瘤使用他莫昔芬的乳腺癌患者 需要全身治疗的另一种同步性肿瘤 患有需要细胞毒性治疗或局部治疗(例如肝栓塞)的侵袭性疾病的患者 有严重的临床或精神疾病史,根据临床判断,可能涉及参与本研究的风险 参与其他试验药物方案的患者。 口食困难患者。 在不到 4 周前接受过近期大手术的患者。 接受化疗或其他肿瘤治疗少于 3 周的患者

研究类型:介入 主要目的:治疗 研究阶段:第 2 阶段 介入研究模型:平行分配 组数:2 掩蔽:无(开放标签)分配:随机 招募人数:160 [预期]

研究类型

介入性

注册 (预期的)

160

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 76年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

经PCR确诊为2019-ncov感染的成人SARI患者;淋巴细胞绝对值 < 0. 6x 109/L; 48 小时内出现严重呼吸衰竭,需要入住 ICU。 (重度呼吸衰竭定义为PaO2/FiO2 < 200 mmHg,并辅以正压机械通气(包括无创和有创机械通气,PEEP>=5cmH2O))

排除标准:

年龄 < 18 岁 对实验药物过敏且患者有以下情况:

  • 高胆固醇血症
  • 高甘油三酯血症
  • 肝病
  • 肾病
  • 干燥综合征
  • 怀孕
  • 哺乳期
  • 抑郁症
  • 体重指数低于 18 点或高于 25 点
  • 激素避孕或宫内节育器的禁忌症。
  • 自身免疫性疾病器官、骨髓或造血干细胞移植史
  • 接受抗丙肝治疗的患者
  • 一只眼睛永久性失明
  • 虹膜炎、眼内炎、巩膜炎或视网膜炎病史 视网膜脱离或眼科手术 15-90 天
  • 主管医师认为不适合参加研究 最近 12 个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞的既往病史。
  • 病因不明的绝经后阴道出血患者。
  • 需要使用他莫昔芬治疗这种肿瘤的乳腺癌患者
  • 另一种需要全身治疗的同步性肿瘤 患有需要细胞毒性治疗或局部治疗(例如肝栓塞)的侵袭性疾病的患者 有严重的临床或精神疾病史,根据临床判断,可能涉及参与本研究的风险
  • 使用实验药物参与其他方案的患者。
  • 口食困难患者。
  • 在不到 4 周前接受过近期大手术的患者。
  • 接受化疗或其他肿瘤治疗少于 3 周的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:雾化全反式维甲酸加口服他莫昔芬
受感染的患者将接受气雾化全反式维甲酸,分 2 次分次服用,剂量从 0.2 毫克/千克/天增加到 4 毫克/千克/天,作为吸入全反式维甲酸治疗加他莫昔芬 20 毫克,每天口服一次。 14天
随机分组和标准治疗后 感染患者将接受气雾化全反式维甲酸,分 2 次分次服用,剂量从 0.2 mg/kg/天增加到 4 mg/kg/天,吸入全反式维甲酸治疗加他莫昔芬 20mg 口服一次日常的。 14天
安慰剂比较:标准疗法
受感染的患者将接受为期 14 天的 COVID-19 标准治疗
标准治疗是根据 2019-nCoV 感染的治疗方案

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肺损伤评分
大体时间:在第 7 天和第 14 天
治疗后肺损伤评分下降或上升的比例
在第 7 天和第 14 天

次要结果测量

结果测量
大体时间
血管紧张素 1-7 (Ang 1-7) 随时间变化
大体时间:在第 7 天和第 14 天
在第 7 天和第 14 天
血管紧张素 1-5 (Ang 1-5) 随时间变化
大体时间:在第 7 天和第 14 天
在第 7 天和第 14 天
肾素随时间变化
大体时间:在第 7 天和第 14 天]
在第 7 天和第 14 天]
醛固酮随时间变化
大体时间:在第 7 天和第 14 天
在第 7 天和第 14 天
血管紧张素转换酶 (ACE) 随时间变化
大体时间:在第 7 天和第 14 天
在第 7 天和第 14 天
不良事件和严重不良事件的频率
大体时间:14天
14天
血管紧张素 II (Ang II) 随时间变化
大体时间:在第 7 天和第 14 天
在第 7 天和第 14 天
随时间变化的序贯器官衰竭评估评分(SOFA 评分)
大体时间:在第 7 天和第 14 天
在第 7 天和第 14 天
跨膜蛋白酶,丝氨酸 II (TMPRSS2) 随时间变化
大体时间:在第 7 天和第 14 天
在第 7 天和第 14 天
睾酮水平随时间变化
大体时间:第 7 天和第 14 天
第 7 天和第 14 天
双氢睾酮 (DHT) 水平随时间变化
大体时间:第 7 天和第 14 天
第 7 天和第 14 天
凝血酶时间 (TT)
大体时间:第 7 天和第 14 天
第 7 天和第 14 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Mahmoud Elkazzaz, B.Sc in Biochemistry、Facculty of Science, Damietta University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2020年11月1日

初级完成 (预期的)

2020年12月1日

研究完成 (预期的)

2020年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年9月26日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月26日

首次发布 (实际的)

2020年9月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月23日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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