Комбинация химиопрофилактических агентов (полностью транс-ретиноевая кислота и тамоксифен) как потенциальное лечение легочных осложнений COVID-19

Комбинация химиопрофилактических агентов (полностью транс-ретиноевая кислота и тамоксифен) в качестве потенциального лечения легочных осложнений COVID-19

Абстрактный

Белок ангиотензинпревращающего фермента (ACE2), обнаруженный на клеточных мембранах, является мишенью SARS-CoV-2 для проникновения в клетки-хозяева. Связывание белка вирусного шипа с ACE2 подавляет его. Поскольку известно, что ACE2 защищает легкие от травм, дефицит ACE2, вызванный SARS-CoV-2, может привести к повреждению легких у пациентов. В этом обзоре мы используем установленные и новые данные, основанные на результатах предыдущих исследований и исследований, чтобы предложить проверяемую гипотезу о том, что комбинация химиопрофилактических агентов (полностью трансретиноевая кислота и тамоксифен) может быть протестирована для предотвращения воспалительных осложнений при тяжелом остром респираторном синдроме, вызванном коронавирусом. 2 через два механизма: ингибирование экспрессии рецепторов брадикинина B1, B2 и активация истощенного ACE2 при COVID-19. Рецепторы брадикинина B1 не экспрессируются в физиологических условиях, но индуцируются при воспалительных состояниях. Здесь мы выдвигаем гипотезу о том, что постоянная атака и инвазия COVID-19 в эпителиальные клетки легких посредством связывания с ACE2 приводит к повреждению тканей и воспалению, что увеличивает уровни BK и стимуляцию BK-B2-рецептора (B2R). В исследовании сообщается, что повреждение тканей и воспаление увеличиваются. Уровни BK и стимуляция BK-B2-рецептора (B2R). Мы предполагаем, что брадикинин опосредует и вызывает повреждение легких, провоспалительные цитокины и воспаление, вероятно, ускоряет опасные для жизни респираторные осложнения при COVID-19. Дальнейшие эксперименты показали, что лечение BK стимулировало выработку IL-6. С другой стороны, в исследовании сообщалось, что клетки, обработанные ретиноевой кислотой и тамоксифеном в течение 48 часов, значительно снижали уровни белка рецептора BK-B2 (70,3 ± 0,6% по сравнению с 100% контроля). Р <0,05). Ретиноиды ингибируют реакции, сенсибилизированные рецептором брадикинина B1, и это действие может участвовать в их противовоспалительном и иммуномодулирующем действии. Кроме того, известно, что ретиноевая кислота обладает in vivo противовоспалительной, антитромбоцитарной и фибринолитической активностью. В исследовании изучалась ингибирующая активность ретиноевой кислоты и ретинальдегида в отношении тромбина и агрегации тромбоцитов in vitro. тромбина (Sigma); и 49 мкг/мл, 74 мкг/мл и 178 мкг/мл соответственно для ингибирования тромбина (плазма). Среди витамина А и его производных ретиноевая кислота показала самое высокое ингибирование обеих форм тромбина. Помимо эффективности ТАМ в отношении раковых клеток, он также оказывает другие эффекты на многочисленные микробы, включая паразитов, грибки, бактерии и некоторые вирусы, такие как вирус Эбола и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Кроме того, Тамоксифен может блокировать действие интерлейкина 6 и ингибировать нейтрофилы. Исследование показало, что тамоксифен имеет побочные эффекты, связанные с нейтропенией. Поскольку тамоксифен может вызывать нейтропению и впоследствии влиять на значение отношения нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), кроме того, он оказывает противомалярийное действие, подобное хлорохину. В заключение

Ключевые слова: COVID 2019, ретиноевая кислота, эндосомальный толл-подобный рецептор 3, Т-клетки, IFN type1, AT1, ACE2, TMPRSS2.