Combinazione di agenti chemiopreventivi (acido all-trans retinoico e tamoxifene) come potenziale trattamento per la complicanza polmonare di COVID-19

Combinazione di agenti chemiopreventivi (acido all-trans retinoico e tamoxifene) come potenziale trattamento per la complicazione polmonare di COVID-19

Astratto

La proteina dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE2) che si trova sulle membrane cellulari è il bersaglio di SARS-CoV-2 per entrare nelle cellule ospiti. Il legame proteico del picco virale con ACE2 lo regola verso il basso. Poiché è noto che ACE2 protegge il polmone dalle lesioni, la carenza di ACE2 indotta da SARS-CoV-2 può esporre i pazienti a danni ai polmoni. In questa recensione, utilizziamo prove consolidate ed emergenti basate sui risultati di studi e ricerche precedenti per proporre un'ipotesi verificabile secondo cui la combinazione di agenti chemiopreventivi (acido trans retinoico e tamoxifene) può essere testata per prevenire complicanze infiammatorie nella sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 attraverso due meccanismi inibendo l'espressione dei recettori della bradichinina B1, B2 e sovraregolando l'ACE2 impoverito in COVID-19 . I recettori della bradichinina B1 non sono espressi in condizioni fisiologiche ma sono indotti in condizioni infiammatorie. Qui ipotizziamo che l'attacco e l'invasione permanenti di COVID-19 alle cellule epiteliali polmonari tramite il legame con ACE2 porti a lesioni e infiammazioni dei tessuti e che aumenti i livelli di BK e la stimolazione del recettore BK-B2 (B2R) Uno studio ha riportato che le lesioni e l'infiammazione dei tessuti aumentano Livelli di BK e stimolazione del recettore BK-B2 (B2R). Suggeriamo che la bradichinina media e induce lesioni polmonari, citochine proinfiammatorie e l'infiammazione probabilmente fa precipitare complicanze respiratorie potenzialmente letali in COVID-19. Ulteriori esperimenti hanno dimostrato che il trattamento con BK ha stimolato la produzione di IL-6 D'altra parte uno studio ha riportato che le cellule trattate con acido retinoico e tamoxifene per 48 ore hanno ridotto significativamente i livelli di proteina del recettore BK-B2 (70,3 ± 0,6% rispetto al 100% del controllo, P<0,05). I retinoidi inibiscono le risposte sensibilizzate al recettore della bradichinina B1 e questa azione potrebbe partecipare ai loro effetti antinfiammatori e immunomodulatori. Inoltre, l'acido retinoico possiede attività antinfiammatorie, antipiastriniche e fibrinolitiche in vivo. Uno studio ha esaminato le attività inibitorie della trombina e dell'aggregazione piastrinica in vitro dell'acido retinoico e della retinaldeide. L'acido retinoico, la retinaldeide e il retinolo hanno mostrato una potente inibizione della trombina, con valori IC50 di 67μg/ml, 74μg/ml e 152μg/ml, rispettivamente per l'inibizione di trombina (Sigma); e 49μg/ml, 74μg/ml e 178μg/ml, rispettivamente per l'inibizione della trombina (plasma). Tra la vitamina A ei suoi derivati, l'acido retinoico ha mostrato la più alta inibizione di entrambe le forme di trombina. Oltre all'efficacia del TAM sulle cellule tumorali, ha anche altri effetti su numerosi microbi tra cui parassiti, funghi, batteri e alcuni virus come il virus Ebola e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Inoltre il tamoxifene può bloccare l'azione dell'interleuchina 6 e inibire neutrofili. Uno studio ha dimostrato che il tamoxifene ha effetti collaterali associati alla neutropenia. Poiché il tamoxifene può causare neutropenia e successivamente influenzare il valore del rapporto neutrofili-linfociti (NLR) Inoltre ha un effetto antimalarico simile alla clorochina In conclusione

Parole chiave: COVID 2019, acido retinoico, recettore endosomiale toll-like 3, cellule T, IFN tipo 1, AT1, ACE2, TMPRSS2