Kombination af kemoforebyggende midler (All-Trans Retinoic Acid og Tamoxifen) som potentiel behandling for lungekomplikationen af ​​COVID-19

Kombination af kemoforebyggende midler (All-Trans Retinoic Acid og Tamoxifen) som potentiel behandling af lungekomplikationen af ​​COVID-19

Abstrakt

Angiotensin-konverterende enzym (ACE2) protein fundet på cellemembranerne er målet for SARS-CoV-2 til at trænge ind i værtscellerne. Viral spike proteinbinding med ACE2 nedregulerer det. Da ACE2 er kendt for at beskytte lungerne mod skader, kan SARS-CoV-2-induceret ACE2-mangel udsætte patienter for lungeskader. I denne gennemgang bruger vi etablerede og nye beviser baseret på resultaterne af tidligere undersøgelser og undersøgelser til at foreslå en testbar hypotese om, at kombination af kemopræventive midler (All Trans Retinoic acid og Tamoxifen) kan testes for at forhindre inflammatorisk komplikation ved alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2-infektion via to mekanismer ved at hæmme bradykinin B1,B2-receptorekspression og opregulere det udtømte ACE2 i COVID-19. Bradykinin B1-receptorer udtrykkes ikke under fysiologiske forhold, men induceres under inflammatoriske tilstande. Her antager vi, at permanent angreb og invasion af COVID-19 til lungeepitelceller via binding til ACE2 fører til vævsskade og inflammation, og det øger BK-niveauer og BK-B2-receptor (B2R) stimulering. En undersøgelse rapporterede, at vævsskade og -inflammation øges BK-niveauer og BK-B2-receptor (B2R) stimulering. Vi foreslår, at Bradykinin medierer og inducerer lungeskade, proinflammatoriske cytokiner og inflammation sandsynligvis udløser livstruende respiratoriske komplikationer i COVID-19. Yderligere eksperimenter viste, at BK-behandling stimulerede IL-6-produktion. På den anden side rapporterede en undersøgelse, at celler behandlet med retinsyre og tamoxifen i 48 timer reducerede BK-B2-receptorproteinniveauerne signifikant (70,3 ± 0,6 % vs. 100 % af kontrol, P < 0,05). Retinoider hæmmer bradykinin B1-receptor-sensibiliserede responser, og denne handling kan deltage i deres antiinflammatoriske og immunmodulerende virkninger. Derudover er retinsyre kendt for at have in vivo anti-inflammatoriske, anti-blodplade- og fibrinolytiske aktiviteter. En undersøgelse undersøgte in vitro thrombin- og blodpladeaggregationshæmmende aktiviteter af retinsyre og retinaldehyd. Retinsyre, retinaldehyd og retinol udviste kraftig hæmning af thrombin med IC50-værdier på henholdsvis 67μg/ml, 74μg/ml og 152μg/ml for hhv. af thrombin (Sigma); og 49μg/ml, 74μg/ml og 178μg/ml, henholdsvis til hæmning af thrombin (plasma). Blandt vitamin A og dets derivater viste retinsyre den højeste hæmning af begge former for thrombin. Udover effektiviteten af ​​TAM på kræftceller, har det også andre virkninger på adskillige mikrober, herunder parasitter, svampe, bakterier og nogle vira, såsom ebolavirus og human immundefektvirus (HIV). Tamoxifen kan desuden blokere virkningen af ​​interleukin 6 og hæmme neutrofiler. En undersøgelse viste, at tamoxifen har bivirkninger forbundet med neutropeni. Da tamoxifen kan forårsage neutropeni og efterfølgende påvirke neutrofil-til-lymfocyt-forholdet (NLR)-værdien. Derudover har det anti-malaria effekt svarende til klorokin.

Nøgleord: COVID 2019 , Retinsyre, Endosomal tolllignende receptor 3,T-celler, IFN type1, AT1, ACE2,TMPRSS2