Combinação de Agentes Quimiopreventivos (Ácido Trans-Retinóico e Tamoxifeno) como Tratamento Potencial para a Complicação Pulmonar da COVID-19

Combinação de agentes quimiopreventivos (Ácido All-Trans Retinóico e Tamoxifeno) como potencial tratamento para a Complicação Pulmonar da COVID-19

Abstrato

A proteína da enzima conversora de angiotensina (ACE2) encontrada nas membranas celulares é o alvo do SARS-CoV-2 para entrar nas células hospedeiras. A ligação da proteína de pico viral com ACE2 a regula negativamente. Como o ACE2 é conhecido por proteger o pulmão de lesões, a deficiência de ACE2 induzida por SARS-CoV-2 pode expor os pacientes a danos pulmonares. Nesta revisão, usamos evidências estabelecidas e emergentes com base nos achados de estudos e pesquisas anteriores para propor uma hipótese testável de que a combinação de agentes quimiopreventivos (ácido trans-retinóico e tamoxifeno) pode ser testada para prevenir complicações inflamatórias no coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 através de dois mecanismos, inibindo a expressão dos receptores de bradicinina B1, B2 e regulando positivamente o ACE2 esgotado no COVID-19. Os receptores de bradicinina B1 não são expressos em condições fisiológicas, mas são induzidos em condições inflamatórias. Aqui, levantamos a hipótese de que o ataque permanente e a invasão do COVID-19 às células epiteliais do pulmão por meio da ligação ao ACE2 levam a lesão e inflamação dos tecidos e isso aumenta os níveis de BK e a estimulação do receptor BK-B2 (B2R). Níveis de BK e estimulação do receptor BK-B2 (B2R). Sugerimos que a bradicinina medeia e induz lesão pulmonar, citocinas pró-inflamatórias e inflamação provavelmente precipita complicações respiratórias com risco de vida no COVID-19. Outros experimentos mostraram que o tratamento com BK estimulou a produção de IL-6. Por outro lado, um estudo relatou que células tratadas com ácido retinóico e tamoxifeno por 48 h diminuíram significativamente os níveis de proteína do receptor BK-B2 (70,3 ± 0,6% vs. 100% do controle, P < 0,05). Os retinóides inibem as respostas sensibilizadas pelo receptor de bradicinina B1 e essa ação pode participar de seus efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores. Além disso, sabe-se que o ácido retinóico possui atividades antiinflamatórias, antiplaquetárias e fibrinolíticas in vivo. Um estudo investigou as atividades inibidoras da trombina e da agregação plaquetária in vitro do ácido retinóico e do retinaldeído. O ácido retinóico, o retinaldeído e o retinol exibiram potente inibição da trombina, com valores de IC50 de 67μg/ml, 74μg/ml e 152μg/ml, respectivamente para a inibição de trombina (Sigma); e 49μg/ml, 74μg/ml e 178μg/ml, respectivamente para a inibição da trombina (plasma). Entre a vitamina A e seus derivados, o ácido retinóico apresentou a maior inibição de ambas as formas de trombina. Além da eficácia do TAM nas células cancerígenas, ele também tem outros efeitos em vários micróbios, incluindo parasitas, fungos, bactérias e alguns vírus, como o vírus Ebola e o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Além disso, o tamoxifeno pode bloquear a ação da interleucina 6 e inibir neutrófilos. Um estudo demonstrou que o tamoxifeno tem efeitos colaterais associados à neutropenia. Uma vez que o tamoxifeno pode causar neutropenia e subsequentemente influenciar o valor da relação neutrófilo-linfócito (NLR) Além disso, tem efeito antimalárico semelhante à cloroquina Em conclusão

Palavras-chave: COVID 2019 , Ácido retinóico, Receptor endossomal toll-like 3, Células T, IFN tipo 1, AT1, ACE2, TMPRSS2