Combinatie van chemopreventieve middelen (All-Trans Retinoic Acid en Tamoxifen) als mogelijke behandeling voor de longcomplicatie van COVID-19

Combinatie van chemopreventieve middelen (All-Trans Retinoic Acid en Tamoxifen) als mogelijke behandeling voor de longcomplicatie van COVID-19

Abstract

Het angiotensine-converterend enzym (ACE2)-eiwit dat op de celmembranen wordt aangetroffen, is het doelwit van SARS-CoV-2 om de gastheercellen binnen te dringen. Virale spike-eiwitbinding met ACE2 reguleert het naar beneden. Aangezien bekend is dat ACE2 de longen beschermt tegen verwondingen, kan door SARS-CoV-2 geïnduceerde ACE2-deficiëntie patiënten blootstellen aan longbeschadiging. In deze review gebruiken we gevestigd en opkomend bewijs op basis van de bevindingen van eerdere studies en onderzoeken om een ​​testbare hypothese voor te stellen dat combinatie van chemopreventieve middelen (All Trans Retinoic acid en Tamoxifen) kan worden getest om inflammatoire complicaties bij ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus te voorkomen 2-infectie via twee mechanismen door de expressie van bradykinine B1, B2-receptoren te remmen en de uitgeputte ACE2 in COVID-19 op te waarderen. Bradykinine B1-receptoren komen niet tot expressie onder fysiologische omstandigheden, maar worden geïnduceerd onder inflammatoire omstandigheden. Hier veronderstellen we dat een permanente aanval op en invasie van COVID-19 in longepitheelcellen via binding aan ACE2 leidt tot weefselbeschadiging en -ontsteking en dat dit de BK-niveaus en BK-B2-receptor (B2R)-stimulatie verhoogt. Een studie meldde dat weefselbeschadiging en -ontsteking toeneemt BK-niveaus en BK-B2-receptor (B2R) stimulatie. We suggereren dat bradykinine longbeschadiging, pro-inflammatoire cytokines en ontsteking bemiddelt en induceert en waarschijnlijk levensbedreigende ademhalingscomplicaties bij COVID-19 versnelt. Verdere experimenten toonden aan dat BK-behandeling de productie van IL-6 stimuleerde. Aan de andere kant rapporteerde een studie dat cellen die gedurende 48 uur werden behandeld met retinoïnezuur en tamoxifen de BK-B2-receptoreiwitniveaus significant verlaagden (70,3 ± 0,6% vs. 100% van de controle, p < 0,05). Retinoïden remmen door bradykinine B1-receptor gesensibiliseerde reacties en deze werking zou kunnen bijdragen aan hun ontstekingsremmende en immunomodulerende effecten. Bovendien is bekend dat retinoïnezuur in vivo anti-inflammatoire, anti-bloedplaatjes- en fibrinolytische activiteiten bezit. Een studie onderzocht de in vitro remmende werking van trombine en bloedplaatjesaggregatie van retinoïnezuur en retinaldehyde. Retinoïnezuur, retinaldehyde en retinol vertoonden krachtige remming van trombine, met IC50-waarden van respectievelijk 67 μg/ml, 74 μg/ml en 152 μg/ml voor de remming van trombine (Sigma); en 49μg/ml, 74μg/ml en 178μg/ml, respectievelijk voor de remming van trombine (plasma). Van vitamine A en zijn derivaten vertoonde retinoïnezuur de hoogste remming van beide vormen van trombine. Naast de effectiviteit van TAM op kankercellen, heeft het ook andere effecten op tal van microben, waaronder parasieten, schimmels, bacteriën en sommige virussen zoals het Ebola-virus en het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Bovendien kan Tamoxifen de werking van interleukine 6 blokkeren en remmen. neutrofielen. Een studie toonde aan dat tamoxifen bijwerkingen heeft die verband houden met neutropenie. Aangezien tamoxifen neutropenie kan veroorzaken en vervolgens de waarde van de neutrofielen-lymfocytenratio (NLR) kan beïnvloeden. Bovendien heeft het een antimalaria-effect dat vergelijkbaar is met dat van chloroquine.

Sleutelwoorden: COVID 2019, retinoïnezuur, endosomale tolachtige receptor 3, T-cellen, IFN type1, AT1, ACE2,TMPRSS2