Kombinace chemopreventivních látek (kyselina all-trans retinová a tamoxifen) jako potenciální léčba plicní komplikace COVID-19

Kombinace chemopreventivních látek (kyselina all-trans retinová a tamoxifen) jako potenciální léčba plicní komplikace COVID-19

Abstraktní

Protein enzymu konvertujícího angiotenzin (ACE2), který se nachází na buněčných membránách, je cílem SARS-CoV-2 pro vstup do hostitelských buněk. Vazba virových spike proteinů s ACE2 ji snižuje. Protože je známo, že ACE2 chrání plíce před poraněním, nedostatek ACE2 vyvolaný SARS-CoV-2 může vystavit pacienty poškození plic. V tomto přehledu používáme zavedené a nově vznikající důkazy založené na zjištěních předchozích studií a výzkumů k navržení testovatelné hypotézy, že kombinace chemopreventivních látek (kyselina all trans retinová a tamoxifen) může být testována k prevenci zánětlivých komplikací u koronaviru těžkého akutního respiračního syndromu 2 infekce prostřednictvím dvou mechanismů inhibicí exprese receptorů bradykininu B1,B2 a upregulací vyčerpaného ACE2 u COVID-19. Receptory bradykininu B1 nejsou exprimovány za fyziologických podmínek, ale jsou indukovány za zánětlivých podmínek. Zde předpokládáme, že permanentní útok a invaze COVID-19 do plicních epiteliálních buněk prostřednictvím vazby na ACE2 vede k poškození tkáně a zánětu a že zvyšuje hladiny BK a stimulaci BK-B2-receptoru (B2R) Studie uvádí, že poškození a zánět tkáně se zvyšuje Hladiny BK a stimulace BK-B2-receptoru (B2R). Navrhujeme, aby Bradykinin zprostředkovával a indukoval poškození plic, prozánětlivé cytokiny a zánět pravděpodobně urychlí život ohrožující respirační komplikace u COVID-19. Další experimenty ukázaly, že léčba BK stimulovala produkci IL-6. Na druhé straně studie uvedla, že buňky ošetřené kyselinou retinovou a tamoxifenem po dobu 48 hodin významně snížily hladiny proteinu receptoru BK-B2 (70,3 ± 0,6 % vs. 100 % kontroly, P < 0,05). Retinoidy inhibují reakce senzibilizované receptorem bradykininu B1 a tento účinek by se mohl podílet na jejich protizánětlivých a imunomodulačních účincích. Kromě toho je známo, že kyselina retinová má in vivo protizánětlivé, protidestičkové a fibrinolytické účinky. Studie zkoumala in vitro aktivitu inhibice trombinu a agregace krevních destiček kyseliny retinové a retinaldehydu. Kyselina retinová, retinaldehyd a retinol vykazovaly silnou inhibici trombinu s hodnotami IC50 67 μg/ml, 74 μg/ml a 152 μg/ml pro inhibici. trombinu (Sigma); a 49 μg/ml, 74 μg/ml a 178 μg/ml pro inhibici trombinu (plazma). Mezi vitaminem A a jeho deriváty vykazovala kyselina retinová nejvyšší inhibici obou forem trombinu. Kromě účinnosti TAM na rakovinné buňky má také další účinky na četné mikroby včetně parazitů, hub, bakterií a některých virů, jako je virus Ebola a virus lidské imunodeficience (HIV). Kromě toho tamoxifen může blokovat účinek interleukinu 6 a inhibovat neutrofily. Studie prokázala, že tamoxifen má vedlejší účinky spojené s neutropenií. Protože tamoxifen může způsobit neutropenii a následně ovlivnit hodnotu poměru neutrofilů k lymfocytům (NLR), má navíc antimalarický účinek podobný chlorochinu.

Klíčová slova: COVID 2019 , Kyselina retinová, Endosomální toll-like receptor 3, T buňky, IFN typ1, AT1, ACE2, TMPRSS2