COVID-19 の肺合併症の潜在的な治療法としての化学予防剤 (オールトランスレチノイン酸とタモキシフェン) の組み合わせ

COVID-19 の肺合併症の潜在的な治療法としての化学予防剤 (オールトランスレチノイン酸とタモキシフェン) の組み合わせ

概要

細胞膜に見られるアンギオテンシン変換酵素 (ACE2) タンパク質は、宿主細胞に侵入するための SARS-CoV-2 の標的です。 ACE2 とのウイルススパイクタンパク質結合は、それをダウンレギュレートします。 ACE2 は損傷から肺を保護することが知られているため、SARS-CoV-2 による ACE2 欠乏症は、患者を肺の損傷にさらす可能性があります。 このレビューでは、以前の研究と研究の結果に基づいて確立された新しい証拠を使用して、化学予防剤（オールトランスレチノイン酸とタモキシフェン）の組み合わせをテストして、重症急性呼吸器症候群コロナウイルスの炎症性合併症を予防できるという検証可能な仮説を提案します。 2 COVID-19 では、ブラジキニン B1、B2 受容体の発現を阻害し、枯渇した ACE2 をアップレギュレートするという 2 つのメカニズムによる感染。 ブラジキニン B1 受容体は、生理学的条件下では発現しませんが、炎症条件下で誘導されます。 ここでは、ACE2 への結合を介した COVID-19 の肺上皮細胞への永続的な攻撃と侵入が、組織の損傷と炎症を引き起こし、BK レベルと BK-B2 受容体 (B2R) 刺激を増加させるという仮説を立てています。 BK レベルと BK-B2 受容体 (B2R) 刺激。 ブラジキニンが肺損傷、炎症誘発性サイトカインを仲介および誘発し、炎症が COVID-19 の生命を脅かす呼吸器合併症を引き起こす可能性が高いことを示唆しています。 さらなる実験は、BK 処理が IL-6 産生を刺激することを示しました。一方、ある研究では、レチノイン酸とタモキシフェンで 48 時間処理した細胞は、BK-B2 受容体タンパク質レベルを大幅に低下させたことが報告されました (70.3 ± 0.6% 対 コントロールの 100%、 P < 0.05)。 レチノイドはブラジキニン B1 受容体感作反応を阻害し、この作用は抗炎症効果および免疫調節効果に関与している可能性があります。 さらに、レチノイン酸は、インビボでの抗炎症、抗血小板および線維素溶解活性を有することが知られています。 レチノイン酸とレチンアルデヒドの in vitro トロンビンおよび血小板凝集阻害活性を調べた研究があります。トロンビン (シグマ);トロンビン（血漿）の阻害については、それぞれ49μg/ml、74μg/ml、および178μg/ml。 ビタミンAとその誘導体の中で、レチノイン酸はトロンビンの両方の形態の最高の阻害を示しました. がん細胞に対するTAMの有効性に加えて、寄生虫、真菌、バクテリア、およびエボラウイルスやヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの一部のウイルスを含む多数の微生物にも他の効果があります。さらに、タモキシフェンはインターロイキン6の作用をブロックし、阻害することができます好中球。 タモキシフェンには好中球減少症に伴う副作用があることが研究で示されました。 タモキシフェンは好中球減少症を引き起こし、その後好中球対リンパ球比（NLR）値に影響を与える可能性があるため、さらにクロロキンと同様の抗マラリア効果があります。

キーワード: COVID 2019 , レチノイン酸, Endosomal toll-like receptor 3,T細胞, IFN type1, AT1, ACE2,TMPRSS2