Combinación de agentes quimiopreventivos (ácido retinoico todo trans y tamoxifeno) como tratamiento potencial para la complicación pulmonar de COVID-19

Combinación de agentes quimiopreventivos (ácido retinoico todo trans y tamoxifeno) como tratamiento potencial para la complicación pulmonar de COVID-19

Resumen

La proteína de la enzima convertidora de angiotensina (ACE2) que se encuentra en las membranas celulares es el objetivo del SARS-CoV-2 para ingresar a las células huésped. La unión a la proteína del pico viral con ACE2 la regula a la baja. Como se sabe que ACE2 protege el pulmón de lesiones, la deficiencia de ACE2 inducida por SARS-CoV-2 puede exponer a los pacientes a daño pulmonar. En esta revisión, utilizamos evidencia establecida y emergente basada en los hallazgos de estudios e investigaciones anteriores para proponer una hipótesis comprobable de que la combinación de agentes quimiopreventivos (ácido All Trans Retinoic y tamoxifeno) puede probarse para prevenir complicaciones inflamatorias en el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo. 2 a través de dos mecanismos al inhibir la expresión de los receptores de bradiquinina B1, B2 y regular al alza la ACE2 agotada en COVID-19. Los receptores de bradicinina B1 no se expresan en condiciones fisiológicas, pero se inducen en condiciones inflamatorias. Aquí planteamos la hipótesis de que el ataque permanente y la invasión de COVID-19 a las células epiteliales pulmonares a través de la unión a ACE2 provoca lesión e inflamación tisular y eso aumenta los niveles de BK y la estimulación del receptor BK-B2 (B2R) Un estudio informó que aumenta la lesión tisular y la inflamación Niveles de BK y estimulación del receptor BK-B2 (B2R). Sugerimos que la bradiquinina media e induce lesiones pulmonares, citoquinas proinflamatorias y la inflamación probablemente precipita complicaciones respiratorias potencialmente mortales en COVID-19. Otros experimentos demostraron que el tratamiento con BK estimuló la producción de IL-6. Por otro lado, un estudio informó que las células tratadas con ácido retinoico y tamoxifeno durante 48 h redujeron significativamente los niveles de proteína del receptor BK-B2 (70,3 ± 0,6 % frente al 100 % del control, p < 0,05). Los retinoides inhiben las respuestas sensibilizadas por el receptor de bradicinina B1 y esta acción podría participar en sus efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores. Además, se sabe que el ácido retinoico posee actividades antiinflamatorias, antiplaquetarias y fibrinolíticas in vivo. Un estudio investigó las actividades inhibidoras de la agregación plaquetaria y de la trombina in vitro del ácido retinoico y el retinaldehído. El ácido retinoico, el retinaldehído y el retinol exhibieron una potente inhibición de la trombina, con valores IC50 de 67 μg/ml, 74 μg/ml y 152 μg/ml, respectivamente para la inhibición de trombina (Sigma); y 49 μg/ml, 74 μg/ml y 178 μg/ml, respectivamente para la inhibición de la trombina (plasma). Entre la vitamina A y sus derivados, el ácido retinoico mostró la mayor inhibición de ambas formas de trombina. Además de la eficacia de TAM en las células cancerosas, también tiene otros efectos en numerosos microbios, incluidos parásitos, hongos, bacterias y algunos virus como el virus del Ébola y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Además, el tamoxifeno puede bloquear la acción de la interleucina 6 e inhibir neutrófilos. Un estudio demostró que el tamoxifeno tiene efectos secundarios asociados con la neutropenia. Dado que el tamoxifeno puede causar neutropenia y, posteriormente, influir en el valor de la proporción de neutrófilos a linfocitos (NLR), además, tiene un efecto antipalúdico similar a la cloroquina En conclusión

Palabras clave: COVID 2019, ácido retinoico, receptor endosomal toll-like 3, células T, IFN tipo 1, AT1, ACE2, TMPRSS2