Kombinasjon av kjemopreventive midler (All-Trans Retinoic Acid og Tamoxifen) som potensiell behandling for lungekomplikasjonen av COVID-19

Kombinasjon av kjemopreventive midler (All-Trans Retinoic Acid og Tamoxifen) som potensiell behandling for lungekomplikasjonen av COVID-19

Abstrakt

Angiotensin-konverterende enzym (ACE2) protein som finnes på cellemembranene er målet for SARS-CoV-2 for å gå inn i vertscellene. Viral piggproteinbinding med ACE2 nedregulerer den. Siden ACE2 er kjent for å beskytte lungen mot skader, kan SARS-CoV-2-indusert ACE2-mangel utsette pasienter for lungeskader. I denne gjennomgangen bruker vi etablerte og nye bevis basert på funnene fra tidligere studier og forskning for å foreslå en testbar hypotese om at kombinasjon av kjemopreventive midler (All Trans Retinoic acid og Tamoxifen) kan testes for å forhindre inflammatorisk komplikasjon ved alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2-infeksjon via to mekanismer ved å hemme bradykinin B1,B2-reseptoruttrykk og oppregulere utarmet ACE2 i COVID-19. Bradykinin B1-reseptorer uttrykkes ikke under fysiologiske forhold, men induseres under inflammatoriske tilstander. Her antar vi at permanent angrep og invasjon av COVID-19 til lungeepitelceller via binding til ACE2 fører til vevsskade og betennelse og som øker BK-nivåer og BK-B2-reseptor (B2R) stimulering En studie rapporterte at vevsskade og betennelse øker BK-nivåer og BK-B2-reseptor (B2R) stimulering. Vi foreslår at Bradykinin medierer og induserer lungeskade, proinflammatoriske cytokiner og betennelse sannsynligvis utløser livstruende luftveiskomplikasjoner i COVID-19. Ytterligere eksperimenter viste at BK-behandling stimulerte IL-6-produksjon. På den annen side rapporterte en studie at celler behandlet med retinsyre og tamoxifen i 48 timer reduserte BK-B2-reseptorproteinnivåene signifikant (70,3 ± 0,6 % vs. 100 % av kontroll, P < 0,05). Retinoider hemmer bradykinin B1-reseptor-sensibiliserte responser, og denne handlingen kan delta i deres antiinflammatoriske og immunmodulerende effekter. I tillegg er retinsyre kjent for å ha in vivo anti-inflammatorisk, anti-blodplate og fibrinolytisk aktivitet. En studie undersøkte in vitro trombin- og blodplateaggregeringshemmende aktivitet av retinsyre og retinaldehyd. Retinsyre, retinaldehyd og retinol viste kraftig hemming av trombin, med IC50-verdier på henholdsvis 67μg/ml, 74μg/ml og 152μg/ml av trombin (Sigma); og henholdsvis 49μg/ml, 74μg/ml og 178μg/ml for hemming av trombin (plasma). Blant vitamin A og dets derivater, viste retinsyre den høyeste hemmingen av begge trombinformene. Foruten effektiviteten til TAM på kreftceller, har den også andre effekter på en rekke mikrober, inkludert parasitter, sopp, bakterier og noen virus som ebolavirus og humant immunsviktvirus (HIV). Videre kan Tamoxifen blokkere virkningen av interleukin 6 og hemme nøytrofiler. En studie viste at tamoxifen har bivirkninger assosiert med nøytropeni. Siden tamoxifen kan forårsake nøytropeni og deretter påvirke nøytrofil-til-lymfocytt-forholdet (NLR)-verdien. I tillegg har det antimalariaeffekt som ligner på klorokin.

Nøkkelord: COVID 2019 , Retinsyre, Endosomal tolllignende reseptor 3,T-celler, IFN type1, AT1, ACE2,TMPRSS2