Combinaison d'agents chimiopréventifs (acide tout-trans rétinoïque et tamoxifène) comme traitement potentiel de la complication pulmonaire de la COVID-19

Combinaison d'agents chimiopréventifs (acide tout-trans rétinoïque et tamoxifène) comme traitement potentiel de la complication pulmonaire de la COVID-19

Résumé

La protéine de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE2) présente sur les membranes cellulaires est la cible du SRAS-CoV-2 pour pénétrer dans les cellules hôtes. La liaison aux protéines de pointe virale avec ACE2 la régule à la baisse. Comme l'ACE2 est connu pour protéger les poumons des blessures, le déficit en ACE2 induit par le SRAS-CoV-2 peut exposer les patients à des lésions pulmonaires. Dans cette revue, nous utilisons des preuves établies et émergentes basées sur les résultats d'études et de recherches antérieures pour proposer une hypothèse vérifiable selon laquelle la combinaison d'agents chimiopréventifs (acide tout trans rétinoïque et tamoxifène) peut être testée pour prévenir les complications inflammatoires du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 infection via deux mécanismes en inhibant l'expression des récepteurs de la bradykinine B1, B2 et en régulant à la hausse l'ACE2 appauvri dans le COVID-19. Les récepteurs de la bradykinine B1 ne sont pas exprimés dans des conditions physiologiques mais sont induits dans des conditions inflammatoires. Ici, nous émettons l'hypothèse que l'attaque permanente et l'invasion de COVID-19 dans les cellules épithéliales pulmonaires via la liaison à l'ACE2 entraînent des lésions tissulaires et une inflammation et qui augmentent les niveaux de BK et la stimulation des récepteurs BK-B2 (B2R) Une étude a rapporté que les lésions tissulaires et l'inflammation augmentent Niveaux de BK et stimulation des récepteurs BK-B2 (B2R). Nous suggérons que la bradykinine médie et induit des lésions pulmonaires, des cytokines pro-inflammatoires et une inflammation qui précipite probablement des complications respiratoires potentiellement mortelles dans le COVID-19. D'autres expériences ont montré que le traitement BK stimulait la production d'IL-6. D'autre part, une étude a rapporté que les cellules traitées avec de l'acide rétinoïque et du tamoxifène pendant 48 h réduisaient significativement les niveaux de protéine réceptrice BK-B2 (70,3 ± 0,6 % contre 100 % du contrôle, P < 0,05). Les rétinoïdes inhibent les réponses sensibilisées par les récepteurs de la bradykinine B1 et cette action pourrait participer à leurs effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs. De plus, l'acide rétinoïque est connu pour posséder des activités anti-inflammatoires, antiplaquettaires et fibrinolytiques in vivo. Une étude a examiné les activités in vitro d'inhibition de la thrombine et de l'agrégation plaquettaire de l'acide rétinoïque et du rétinaldéhyde. de thrombine (Sigma); et 49μg/ml, 74μg/ml et 178μg/ml, respectivement pour l'inhibition de la thrombine (plasma). Parmi la vitamine A et ses dérivés, l'acide rétinoïque a montré la plus forte inhibition des deux formes de thrombine. Outre l'efficacité du TAM sur les cellules cancéreuses, il a également d'autres effets sur de nombreux microbes, notamment les parasites, les champignons, les bactéries et certains virus tels que le virus Ebola et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). De plus, le tamoxifène peut bloquer l'action de l'interleukine 6 et inhiber neutrophiles. Une étude a démontré que le tamoxifène a des effets secondaires associés à la neutropénie. Étant donné que le tamoxifène peut provoquer une neutropénie et par la suite influencer la valeur du rapport neutrophiles sur lymphocytes (NLR) En outre, il a un effet antipaludéen similaire à la chloroquine En conclusion

Mots-clés : COVID 2019 , Acide rétinoïque, Récepteur endosomal de type péage 3, Cellules T, IFN type1, AT1, ACE2, TMPRSS2