Połączenie środków chemoprewencyjnych (kwas all-trans-retinowy i tamoksyfen) jako potencjalne leczenie powikłań COVID-19 w płucach

Kombinacja środków chemoprewencyjnych (kwas all-trans-retinowy i tamoksyfen) jako potencjalne leczenie powikłań płucnych COVID-19

Abstrakcyjny

Białko enzymu konwertującego angiotensynę (ACE2), znajdujące się na błonach komórkowych, jest celem SARS-CoV-2 do przedostania się do komórek gospodarza. Wirusowe wiązanie białka kolca z ACE2 reguluje je w dół. Ponieważ wiadomo, że ACE2 chroni płuca przed urazami, niedobór ACE2 wywołany przez SARS-CoV-2 może narazić pacjentów na uszkodzenie płuc. W tym przeglądzie wykorzystujemy ustalone i pojawiające się dowody oparte na wynikach wcześniejszych badań i badań, aby zaproponować sprawdzalną hipotezę, że połączenie środków chemoprewencyjnych (kwas all trans retinowy i tamoksyfen) można przetestować w celu zapobiegania powikłaniom zapalnym w ciężkim ostrym zespole oddechowym koronawirus 2 poprzez dwa mechanizmy poprzez hamowanie ekspresji receptorów bradykininy B1, B2 i regulację w górę zubożonego ACE2 w COVID-19. Receptory bradykininy B1 nie ulegają ekspresji w warunkach fizjologicznych, ale są indukowane w stanach zapalnych. Tutaj stawiamy hipotezę, że trwały atak i inwazja COVID-19 na komórki nabłonka płuc poprzez wiązanie z ACE2 prowadzi do uszkodzenia tkanki i stanu zapalnego, co zwiększa poziom BK i stymulację receptora BK-B2 (B2R). Poziomy BK i stymulacja receptora BK-B2 (B2R). Sugerujemy, że bradykinina pośredniczy i indukuje uszkodzenie płuc, cytokiny prozapalne i zapalenie prawdopodobnie przyspieszają zagrażające życiu powikłania oddechowe w COVID-19. Dalsze eksperymenty wykazały, że leczenie BK stymulowało produkcję IL-6. P < 0,05). Retinoidy hamują reakcje uwrażliwione na receptor bradykininy B1 i to działanie może uczestniczyć w ich działaniu przeciwzapalnym i immunomodulującym. Ponadto wiadomo, że kwas retinowy wykazuje in vivo działanie przeciwzapalne, przeciwpłytkowe i fibrynolityczne. W badaniu in vitro zbadano działanie hamujące trombinę i agregację płytek krwi przez kwas retinowy i aldehyd retinowy. Kwas retinowy, aldehyd retinowy i retinol wykazywały silne hamowanie trombiny, z wartościami IC50 odpowiednio 67 μg/ml, 74 μg/ml i 152 μg/ml dla hamowania trombiny (Sigma); i odpowiednio 49 μg/ml, 74 μg/ml i 178 μg/ml dla hamowania trombiny (osocza). Spośród witaminy A i jej pochodnych kwas retinowy wykazywał największe hamowanie obu form trombiny. Oprócz skuteczności TAM na komórki nowotworowe, ma również inne działanie na liczne drobnoustroje, w tym pasożyty, grzyby, bakterie i niektóre wirusy, takie jak wirus Ebola i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Ponadto tamoksyfen może blokować działanie interleukiny 6 i hamować neutrofile. Badanie wykazało, że tamoksyfen ma działania niepożądane związane z neutropenią. Ponieważ tamoksyfen może powodować neutropenię, a następnie wpływać na wartość stosunku neutrofili do limfocytów (NLR) Ponadto ma działanie przeciwmalaryczne podobne do chlorochiny.

Słowa kluczowe: COVID 2019, kwas retinowy, endosomalny receptor toll-like 3, limfocyty T, IFN typu 1, AT1, ACE2, TMPRSS2