Kombination av kemopreventiva medel (All-Trans Retinoic Acid och Tamoxifen) som potentiell behandling för lungkomplikationen av covid-19

Kombination av kemopreventiva medel (All-Trans Retinoic Acid och Tamoxifen) som potentiell behandling för lungkomplikationen av covid-19

Abstrakt

Angiotensin-konverterande enzym (ACE2) protein som finns på cellmembranen är målet för SARS-CoV-2 för att komma in i värdcellerna. Viral spikproteinbindning med ACE2 nedreglerar den. Eftersom ACE2 är känt för att skydda lungan från skador, kan SARS-CoV-2-inducerad ACE2-brist utsätta patienter för lungskador. I denna recension använder vi etablerade och framväxande bevis baserade på resultaten av tidigare studier och forskning för att föreslå en testbar hypotes att kombination av kemopreventiva medel (All Trans Retinoic acid och Tamoxifen) kan testas för att förhindra inflammatorisk komplikation vid allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2-infektion via två mekanismer genom att hämma uttrycket av bradykinin B1,B2-receptorer och uppreglera det utarmade ACE2 i COVID-19. Bradykinin B1-receptorer uttrycks inte under fysiologiska förhållanden utan induceras under inflammatoriska tillstånd. Här antar vi att permanent attack och invasion av COVID-19 till lungepitelceller via bindning till ACE2 leder till vävnadsskada och inflammation och som ökar BK-nivåer och BK-B2-receptor (B2R) stimulering. En studie rapporterade att vävnadsskada och inflammation ökar BK-nivåer och BK-B2-receptor (B2R) stimulering. Vi föreslår att Bradykinin förmedlar och inducerar lungskador, proinflammatoriska cytokiner och inflammation sannolikt utlöser livshotande luftvägskomplikationer vid COVID-19. Ytterligare experiment visade att BK-behandling stimulerade IL-6-produktion. Å andra sidan rapporterade en studie att celler behandlade med retinsyra och tamoxifen under 48 timmar signifikant minskade BK-B2-receptorproteinnivåerna (70,3 ± 0,6 % mot 100 % av kontrollen, P < 0,05). Retinoider hämmar bradykinin B1-receptorsensibiliserade svar och denna verkan kan delta i deras antiinflammatoriska och immunmodulerande effekter. Dessutom är retinsyra känd för att ha in vivo antiinflammatoriska, anti-blodplätts- och fibrinolytiska aktiviteter. En studie undersökte in vitro trombin- och trombocytaggregationshämmande aktiviteter av retinsyra och retinaldehyd. Retinsyra, retinaldehyd och retinol uppvisade potent hämning av trombin, med IC50-värden på 67μg/ml, 74μg/ml respektive 152μg/ml för av trombin (Sigma); och 49μg/ml, 74μg/ml respektive 178μg/ml för hämning av trombin (plasma). Bland vitamin A och dess derivat visade retinsyra den högsta hämningen av båda formerna av trombin. Förutom effektiviteten av TAM på cancerceller, har det också andra effekter på många mikrober inklusive parasiter, svampar, bakterier och vissa virus som ebolavirus och humant immunbristvirus (HIV). Dessutom kan Tamoxifen blockera verkan av interleukin 6 och hämma neutrofiler. En studie visade att tamoxifen har biverkningar förknippade med neutropeni. Eftersom tamoxifen kan orsaka neutropeni och därefter påverka värdet neutrofil-till-lymfocyt-förhållandet (NLR) Dessutom har det anti-malariaeffekt liknande klorokin Sammanfattningsvis

Nyckelord: COVID 2019 , Retinoinsyra, Endosomal tollliknande receptor 3,T-celler, IFN typ1, AT1, ACE2,TMPRSS2