자궁내막암 환자의 확장과 함께 HER2 발현 암에서 DS-8201a와 Olaparib의 조합 테스트

포함 기준:

• 용량 증량 단계
• 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
• 용량 확장 단계
• 환자는 조직학적으로 확인된 자궁 장액성 암종을 가지고 있어야 하며 환자에게 심각한 위험 없이 생검에 적합한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이 병변은 아래 기준에 대한 평가에도 사용할 수 있습니다.
• 환자 질병은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1로 평가하거나 측정할 수 있어야 합니다. 생검 가능한 병변은 평가 가능한 병변과 동일할 수 있습니다.
• 용량 증량 및 용량 확장 단계
• 환자는 이전에 적어도 한 가지의 세포독성 화학요법을 받았어야 합니다.
• 환자는 화학 요법, 표적 요법, 생물학적 요법 또는 호르몬 요법의 추가 라인을 무제한으로 받을 수 있습니다.

• 환자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실에서 결정한 HER2 양성 또는 HER2 발현 종양이 있어야 합니다. HER2 상태의 특정 요구 사항은 다음과 같습니다.

  • IHC OR에 의한 HER2 1-3+ 발현
  • NGS(Next Generation sequencing panel) 또는 ISH(in situ hybridization)에 의한 HER2 증폭 또는
  • 지역 테스트가 가능하지 않은 경우 환자는 적격성을 결정하기 위해 중앙 HER2 테스트를 위해 보관 조직을 제출합니다. HER2 테스트가 알려지지 않았거나 음성인 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 HER2 검사의 중앙 확인을 위해 사용할 수 있는 보관용 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직이 있어야 합니다.
• 나이 >= 18세. 현재 18세 미만의 환자에게 DS-8201a와 올라파립을 병용한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)

• 헤모글로빈 >= 10.0g/dL(무작위화/등록 후 14일 이내)

  • 선별 평가 전 1주일 이내에는 적혈구 또는 혈소판 수혈이 허용되지 않습니다.

• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL(무작위화/등록 후 14일 이내)

  • 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)의 투여는 스크리닝 평가 전 1주 이내에 허용되지 않습니다.

• 혈소판 >= 100,000/mcL(무작위화/등록 후 14일 이내)

  • 선별 평가 전 1주일 이내에는 적혈구 또는 혈소판 수혈이 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 기관 정상 상한(ULN), (기준선에서 문서화된 길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 경우 < 3 x ULN)(무작위화/등록 후 14일 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 3 x 기관 ULN(무작위화/등록 후 14일 이내)
• 국제 표준화 비율(INR)/프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(무작위화/등록 후 14일 이내)
• 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN(무작위화/등록 후 14일 이내) 또는
• 사구체 여과율(GFR) >= 51mL/분/1.73 m^2(30mL/min/1.73 이상)보다 낮은 신장 기능 값에서 안전한 사용을 뒷받침하는 데이터가 존재하지 않는 한 m^2(Cockcroft-Gault 방정식 사용)(무작위화/등록 후 14일 이내)
• 환자는 무작위 배정/등록 전 28일 이내에 심초음파(ECHO) 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔으로 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%를 가져야 합니다.

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 환자는 다음 자격 요건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 항레트로바이러스 요법이 안정적이어야 하며 HIV 관점에서 건강해야 합니다.
  • 그들은 등록 7일 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하 및 CD4 계수 >= 250 세포/uL를 가져야 합니다.
  • 현재 기회 감염에 대한 예방적 치료를 받고 있지 않아야 하며 지난 6개월 이내에 기회 감염이 없어야 합니다.
  • HIV 감염 환자는 12주마다 바이러스 수치와 CD4 수치를 모니터링해야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고 스테로이드를 사용하지 않아야 하며 등록 당시 방사선으로부터 최소 4주 이상 경과해야 합니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자가 클래스 2B보다 좋아야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 DS-8201a 및 올라파립의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 PARP 억제제 뿐만 아니라 토포이소머라제 1 억제제에 접합된 HER2 항체가 최기형성인 것으로 알려져 있기 때문에; 따라서 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 최소 7개월(가임 여성 잠재적인[WOCBP]에만 해당) 연구 약물의 마지막 투여 후. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, DS-8201a 및 올라파립 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 기록된 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의되는 가임 가능성이 없는 여성; 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후(의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬[FSH] > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 < 40 pg/mL[< 147 pmol/L]이 있는 혈액 샘플이 확인됨)이 적합합니다. . 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 가임 여성을 위해 설명된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.
• 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 동안 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 4개월 동안 정자를 동결하거나 기증해서는 안 됩니다. 이 연구에 등록하기 전에 정자 보존을 고려해야 합니다.
• 여성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 치료 기간 동안 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 7개월 동안 난자를 기증하거나 자신의 사용을 위해 회수해서는 안 됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 다음을 제외하고 4주 이내에 화학 요법(항체 약물 요법 포함)을 받은 환자: 매주 파클리탁셀 1주; 5-플루오로우라실 기반 제제, 폴리네이트 제제, 호르몬 제제와 같은 저분자 표적 제제의 경우 2주 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간; 또는 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주
• 4주 이내에 방사선 치료를 받은 환자
• 4주 이내 대수술을 받은 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 용량 확장 코호트의 경우: 이전에 PARP 억제제를 투여받은 환자
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력이 있거나, 현재 ILD/폐렴이 있거나, 의심되는 ILD/폐렴이 스크리닝 시 영상으로 배제할 수 없는 환자
• 근본적인 폐 질환(즉, 연구 등록 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환[COPD], 제한적 폐 질환, 흉막 삼출액 등), 잠재적 폐 침범(즉, 류마티스 관절염, 쇼그렌병, 유육종증 등) 또는 이전 폐절제술
• DS-8201a와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물, 의약품, 올라파립의 비활성 성분 또는 다른 단클론 항체에 대한 중증 과민성으로 인한 알레르기 반응의 병력
• 중등도 또는 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 무작위배정/등록 전 6개월 이내에 심근경색의 병력이 있는 환자, 증후성 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕 심장 협회 클래스 IIb ~ IV), 무작위배정/등록 28일 전에 제조업체에 따라 정의된 심근경색과 일치하는 트로포닌 수치 무작위화
• 스크리닝 3중 12-리드 심전도(ECG)의 평균을 기준으로 > 470ms(여성) 또는 > 450ms(남성)로 교정된 QT 간격(QTc) 연장이 있는 환자
• 적절하게 절제된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 제자리 질환 및 근치적으로 치료된 기타 고형 종양을 제외하고 3년 이내에 다발성 원발성 악성 종양이 있는 환자
• IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 조절되지 않는 감염 환자
• 클로로퀸 또는 하이드록시클로로퀸을 투여받는 환자는 연구 대상이 되기 위해 >= 14일의 워시아웃 기간이 필요합니다.
• 등급 =< 1 또는 기준선으로 아직 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있는 환자. 만성 2등급 독성이 있는 피험자는 스폰서 의료 모니터 또는 피지명인과 상담한 후 조사자의 재량에 따라 적격할 수 있습니다(예: 2등급 화학요법 유발 신경병증).
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• 임산부는 DS-8201a가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 토포이소머라제 1 억제제에 접합된 HER2 항체이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 DS-8201a로 치료받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 DS-8201a로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.