DS-8201a:n ja olaparibin yhdistelmän testaus HER2:ta ilmentävissä syövissä laajenemisen kanssa potilailla, joilla on kohdun limakalvosyöpä
perjantai 4. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I tutkimus DS-8201a:sta yhdessä olaparibin kanssa HER2:ta ilmentävissä pahanlaatuisissa kasvaimissa
Tässä vaiheen I kokeessa tunnistetaan DS-8201a:n ja olaparibin sivuvaikutukset ja paras annos hoidettaessa potilaita, joilla on HER2:ta ilmentäviä syöpiä, jotka ovat levinneet muualle kehoon tai joita ei voida poistaa leikkauksella tai kohdun limakalvosyövällä.
Olaparib on lääke, joka estää entsyymiä, joka osallistuu moniin solutoimintoihin, mukaan lukien deoksiribonukleiinihapon (DNA) vaurioiden korjaamiseen.
Tämän entsyymin estäminen voi auttaa estämään kasvainsoluja korjaamasta vaurioitunutta DNA:ta, mikä aiheuttaa niiden kuoleman.
DS-8201a on vasta-aine-lääkekonjugaatti.
Tällä aineella on kaksi komponenttia: vasta-ainekomponentti ja kemoterapiakomponentti.
Vasta-ainekomponentti on kiinnittynyt kemoterapiamolekyyleihin.
DS-8201a:ta annettaessa vasta-aine kohdistuu ja sitoutuu kasvainsoluihin, joissa on runsaasti HER2:ta (ihmisen-epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2), joka on joidenkin kasvainsolujen pinnalla oleva proteiini.
Kemoterapia menee sitten soluihin ja estää DNA:n replikaation kasvainsoluissa runsaalla HER2:lla, jolloin ne kuolevat.
DS-8201a:n ja olaparibin antaminen voi kutistaa tai vakauttaa syöpää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida trastutsumabiderukstekaanin (DS-8201a) yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä olaparibin kanssa ja määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
II. Arvioida tämän yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä annoslaajennuskohortissa potilailla, joilla on kohdun seroosisyöpä.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Tarkkaile ja tallentaa kasvainten vastaista aktiivisuutta mitattuna objektiivisella vasteasteella (ORR), kliinisen hyödyn osuudella, etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS) ja vasteen kestolla (DoR).
II. Mittaa HER2:n perusekspressiota immunohistokemialla (IHC) keskuslaboratoriossa ja korreloi vasteen kanssa annoksen nostossa ja annoksen laajentamisessa.
III. Arvioida olaparibin ja DS-8201a:n metaboliittien plasman farmakokineettisiä (PK) profiileja, kun niitä annetaan yhdistelmänä annosta suurennettaessa ja annosta suurennettaessa.
IV. DNA-vauriovasteen (DDR) markkerien määrittäminen kasvainnäytteistä lähtötilanteessa ja hoidon aikana potilailla, joilla on kohdun seroosisyöpä annoksen laajentamisen yhteydessä.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Mittaa HER2-ilmentymistä lähtötilanteessa immuunimassaspektroskopialla ja korreloi lähtötilanteen keskus-IHC:n kanssa ja vasteen kanssa annoksen nostossa ja annoksen laajentamisessa.
II. Topoisomeraasi I:n katkaistun kompleksin muodostumisen (TOP1cc) muodostumisen mittaamiseksi verinäytteissä ja korreloimiseksi vasteen kanssa annoksen nostossa ja annoksen laajentamisessa.
III. Mittaa TOP1cc:n muodostumista kasvainnäytteissä lähtötilanteessa ja hoidon aikana ja korreloi vasteen potilailla, joilla on kohdun seroosisyöpä annoksen laajennuksessa.
IV. Mittaa HER2:n ilmentymisen muutoksia hoidon aikana IHC:llä ja immuunimonireaktion seuranta-massaspektrometrialla (immunoMRM) ja korreloi vasteen potilailla, joilla on kohdun seroosisyöpä annoksen laajennuksessa.
V. Määrittää vasteen ja resistenssin biomarkkereita kasvainnäytteistä ja verinäytteistä, mukaan lukien koko eksomin sekvensointi (WES) ja ribonukleiinihapposekvensointi (RNA).
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat trastutsumabiderukstekaania suonensisäisesti (IV) 30–90 minuutin aikana päivänä 1 ja olaparibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) kunkin syklin päivinä 1–21 tai päivinä 8–14. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilailta, jotka ottavat olaparibia kahdesti vuorokaudessa päivinä 1–21, verinäytteet otetaan seuraavina aikoina: lähtötilanne, syklin 1 päivät 1, 2, 8 ja 15, syklin 2 päivät 1, syklin 3 päivät 1, 8 ja 15 , syklin 4 1. päivä, joka neljännen syklin 1. päivä syklin 4 jälkeen ja sitten hoidon lopussa. Potilailta, jotka ottavat olaparibia kahdesti vuorokaudessa päivinä 8–14, otetaan verinäytteitä seuraavina aikoina: lähtötilanne, kierron 1 päivät 1, 2, 8, 9 ja 15, syklin 2 päivät 1 ja 8, päivät 1, 8 ja 15 syklistä 3, päivä 1 syklistä 4, päivä 1 joka neljännestä sen jälkeisestä syklistä ja hoidon lopussa. Potilaille tehdään biopsia lähtötilanteessa ja sitten syklin 1 päivänä 3 tai 10.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
55
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
- Rekrytointi
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 305-243-2647
-
Päätutkija:
- Abdulrahman Sinno
-
Deerfield Beach, Florida, Yhdysvallat, 33442
- Rekrytointi
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 305-243-2647
-
Päätutkija:
- Abdulrahman Sinno
-
Doral, Florida, Yhdysvallat, 33166
- Rekrytointi
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
-
Päätutkija:
- Abdulrahman Sinno
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Sähköposti: kginnity@med.miami.edu
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
- Rekrytointi
- Mayo Clinic in Florida
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 855-776-0015
-
Päätutkija:
- Andrea E. Wahner Hendrickson
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Rekrytointi
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 305-243-2647
-
Päätutkija:
- Abdulrahman Sinno
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Rekrytointi
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 305-243-2647
-
Päätutkija:
- Abdulrahman Sinno
-
Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33324
- Rekrytointi
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 305-243-2647
-
Päätutkija:
- Abdulrahman Sinno
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Rekrytointi
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Päätutkija:
- Kristen Starbuck
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 404-778-1868
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Rekrytointi
- Emory University Hospital Midtown
-
Päätutkija:
- Kristen Starbuck
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 888-946-7447
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 877-442-3324
-
Päätutkija:
- Elizabeth K. Lee
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Rekrytointi
- Mayo Clinic in Rochester
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 855-776-0015
-
Päätutkija:
- Andrea E. Wahner Hendrickson
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- Rekrytointi
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 412-647-8073
-
Päätutkija:
- Sarah E. Taylor
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ANNOKSEN ESKALOINTIVAIHE
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
- ANNOKSEN LAAJENTAMINEN VAIHE
- Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu kohdun seroosisyöpä, jossa on vähintään yksi leesio, joka soveltuu biopsiaan ilman merkittävää riskiä potilaalle. Tätä vauriota voidaan käyttää myös alla olevan kriteerin arvioimiseen
- Potilaan sairauden on oltava arvioitavissa tai mitattavissa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla 1.1. Biopsioitava leesio voi olla sama kuin arvioitava leesio
- ANNOKSEN LAAJENTAMINEN JA ANNOKSEN LAAJENTAMINEN
- Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aiempi sytotoksinen kemoterapiasarja
- Potilaat ovat voineet saada rajoittamattoman määrän lisäsolunsalpaajahoitoja, kohdennettua hoitoa, biologista hoitoa tai hormonihoitoa
Potilailla tulee olla HER2-positiivisia tai HER2:ta ilmentäviä kasvaimia, jotka on määritetty Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidun laboratorion mukaan. HER2-statuksen erityisvaatimus on kuvattu alla:
- HER2 1-3+ -ilmentyminen IHC OR:lla
- HER2-amplifikaatio seuraavan sukupolven sekvensointipaneelilla (NGS) tai in situ -hybridisaatiolla (ISH) TAI
- Jos paikallinen testaus ei ole mahdollista, potilaat toimittavat arkistokudoksen keskushermoston HER2-testaukseen kelpoisuuden määrittämiseksi. Potilaat, joiden HER2-testi on tuntematon tai negatiivinen, eivät ole kelvollisia
- Potilailla on oltava arkistoitu formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kudos HER2-testin keskitettyä vahvistusta varten
- Ikä >= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja DS-8201a:n käytöstä yhdessä olaparibin kanssa alle 18-vuotiaiden potilaiden annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
Hemoglobiini >= 10,0 g/dl (14 päivän sisällä satunnaistamisesta/ilmoittautumisesta)
- Punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja ei sallita 1 viikon aikana ennen seulontaarviointia
Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1 000/mcL (14 päivän sisällä satunnaistamisesta/ilmoittautumisesta)
- Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) antaminen ei ole sallittua viikkoon ennen seulontaarviointia
Verihiutaleet >= 100 000/mcL (14 päivän sisällä satunnaistamisesta/rekisteröimisestä)
- Punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja ei sallita 1 viikon aikana ennen seulontaarviointia
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN), (< 3 x ULN, jos lähtötilanteessa on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaaseja) (14 päivän sisällä satunnaistamisesta/rekisteröimisestä)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN (14 päivän sisällä satunnaistamisesta/rekisteröimisestä)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (14 päivän sisällä satunnaistamisesta/ilmoittautumisesta)
- Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN (14 päivän sisällä satunnaistamisesta/ilmoittautumisesta) TAI
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 51 ml/min/1,73 m^2, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m^2 (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä) (14 päivän sisällä satunnaistamisesta/ilmoittautumisesta)
- Potilaiden vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava >= 50 % joko sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä
Potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat kelpoisuusvaatimukset:
- Heidän on oltava vakaita antiretroviraalisella hoito-ohjelmallaan, ja heidän on oltava terveitä HIV:n näkökulmasta
- Heillä on oltava havaitsematon viruskuorma ja CD4-määrä >= 250 solua/ul 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- He eivät saa tällä hetkellä saada ennaltaehkäisevää hoitoa opportunistiseen infektioon eikä heillä saa olla opportunistista infektiota viimeisten 6 kuukauden aikana
- HIV-tartunnan saaneita potilaita tulee seurata 12 viikon välein viruskuorman ja CD4-arvojen suhteen
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Potilaiden, joilla on aivometastaaseja, tulee olla stabiileja, steroideja ja vähintään 4 viikkoa säteilystä rekisteröintihetkellä.
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Ollakseen kelvollisia tähän tutkimukseen potilaiden tulee olla parempia kuin luokka 2B
- DS-8201a:n ja olaparibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska topoisomeraasi 1:n estäjiin konjugoituneen HER2-vasta-aineen sekä PARP-estäjien tiedetään olevan teratogeenisiä; Näin ollen hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan (hedelmällisessä iässä olevat naiset) mahdollinen [WOCBP]) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta DS-8201a:n ja olaparibin antamisen jälkeen
- Naiset, jotka eivät ole raskaana, määritellään premenopausaalisille naisille, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] > 40 mIU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml [< 147 pmol/l], on vahvistava). . Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin hedelmällisessä iässä oleville naisille kuvatuista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää
- Mieskoehenkilöt eivät saa jäädyttää tai luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Siittiöiden säilyttämistä tulee harkita ennen osallistumista tähän tutkimukseen
- Naispuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja seulonnan ja koko tutkimushoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös tukikelpoisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa (mukaan lukien vasta-ainehoito) 4 viikon sisällä seuraavin poikkeuksin: 1 viikko viikoittainen paklitakseli; 2 viikkoa tai viisi puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, pienimolekyylisille kohdennetuille aineille, kuten 5-fluorourasiilipohjaisille aineille, folinaattiaineille, hormonaalisille aineille; tai 6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle
- Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Annoslaajennuskohortti: Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin PARP-estäjiä
- Potilaat, joilla on ollut (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, joilla on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkotulehdusta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa
- Potilaat, joilla on kliinisesti vaikea keuhkosairaus, joka johtuu toistuvista keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), restriktiivinen keuhkosairaus, keuhkopussin effuusio jne.) ja kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, joihin voi liittyä keuhkoja (ts. nivelreuma, Sjogrenin tauti, sarkoidoosi jne.) tai aiempi pneumonectomia
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin DS-8201a, lääkevalmisteen inaktiiviset ainesosat, olaparib, tai vakava yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat kohtalaisia tai vahvoja CYP3A:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
- Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Associationin luokka IIb–IV), troponiinitasot vastaavat sydäninfarktia valmistajan määrittelemällä tavalla 28 päivää ennen satunnaistaminen
- Potilaat, joilla on korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet) seulonnan kolmen 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) keskiarvon perusteella
- Potilaat, joilla on useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia kolmen vuoden sisällä, lukuun ottamatta asianmukaisesti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua in situ -sairautta ja muita parantavasti hoidettuja kiinteitä kasvaimia
- Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä
- Potilaat, jotka saavat klorokiinia tai hydroksiklorokiinia, tarvitsevat >= 14 päivän pesujakson voidakseen osallistua tutkimukseen
- Potilaat, joilla on aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtöiksi), jotka eivät ole vielä parantuneet arvoon = < 1 tai lähtötasoon. Koehenkilöt, joilla on krooninen asteen 2 toksisuus, voivat olla kelvollisia tutkijan harkinnan mukaan neuvoteltuaan sponsorin lääketieteellisen tarkkailijan tai nimeämän henkilön kanssa (esim. asteen 2 kemoterapian aiheuttama neuropatia)
- Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska DS-8201a on HER2-vasta-aine, joka on konjugoitu topoisomeraasi 1:n estäjäaineeseen, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin DS-8201a-hoidosta aiheutuu tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan DS-8201a:lla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsittely (trastuzumab deruxtecan, olaparib)
Potilaat saavat trastuzumab deruxtecan IV: tä 30–90 minuutin aikana 1 päivässä 1 ja olaparib PO -tarjous päivinä 1-21, päivinä 8-14 tai päivinä 3-9 jokaisesta syklistä.
Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai mahdotonta toksisuutta.
Kaikille potilaille tehdään verinäytteitä, kaikua tai mugaa, CT: tä ja biopsioita koko tutkimuksen ajan.
|
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
Läpikäyvät ehokardiografia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos/suositeltu vaiheen 2 annos
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää
|
Mitataan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien versiolla (v) 5.0 ja analysoidaan kuvailevien tilastojen avulla.
|
Jopa 42 päivää
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman farmakokineettiset (PK) profiilit
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
PK analysoidaan kuvaavien tilastojen avulla.
Varianssianalyysiä ja regressiomallia voidaan käyttää PK-biomarkkeritasojen mahdollisen yhteyden tutkimiseen kasvainten vastaisen tehon kanssa.
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
ORR arvioidaan vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 -kriteereillä parhaan kokonaisvasteen määrittämiseksi arvioitaville potilaille.
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Kliininen hyötyaste (CBR)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
CBR arvioidaan RECIST 1.1 -kriteereillä, jotta voidaan määrittää paras kokonaisvaste arvioitaville potilaille.
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
DOR arvioidaan RECIST 1.1 -kriteereillä, jotta voidaan määrittää paras kokonaisvaste arvioitaville potilaille.
DOR kuvataan käyttämällä Kaplan-Meierin menetelmää.
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
HER2 -ilmaisu
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
HER2 -ekspressio arkistoinäytteistä analysoidaan käyttämällä nykyistä amerikkalaisen amerikkalaisen onkologian yhdistyksen/amerikkalaisten patologien korkeakoulun rintasyövän ja mahalaukun syövän pisteytysmenetelmät.
HER2 -ekspression (0, 1+, 2+ tai 3+) tasot määritetään ja kunkin luokan potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus ilmoitetaan.
Chi-neliötestiä ja regressiomallintamista voidaan käyttää tutkimaan HER2-biomarkkeritasojen mahdollisia suhteita kasvaimen vastaisen tehokkuuden kanssa.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Deoksiribonukleiinihapon (DNA) vauriovasteen (DDR) markkerit (DDR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja hoidossa
|
DDR: n markkerit mitataan multipleksillä, jos tuumorinäytteissä lähtötilanteessa ja hoidossa potilailla, joilla on platinankestävä korkealaatuista seroosista munasarjasyöpää annoksen laajenemiskohortissa ja korreloivat nämä markkerit vasteen kanssa.
DDR -määritystä varten tasot, jotka ylittävät 4% ydinpinta -alan positiivisen (NAP) γH2AX, 4% NAP PNBS1 ja 5% solut, joissa on ≥ 5 RAD51 -ydinkohdat, osoittavat DNA -vaurioiden aktivointivasteen (Wilsker et al., 2019).
|
Lähtötilanteessa ja hoidossa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HER2-ilmentymistä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
HER2:n ilmentymisen, immunohistokemian (IHC) ja vasteen välinen korrelaatio voidaan arvioida Chi-neliötestillä ja regressiomallilla.
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Topoisomeraasi I:n pilkkoman kompleksin muodostumisen (TOP1cc) muodostuminen verinäytteissä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Mittaa muodostumisen TOP1cc muodostumista verinäytteissä ja korreloi vasteen kanssa annoksen nostossa ja annoksen laajennuksessa. Analysoidaan kuvailevien tilastojen avulla.
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Vasteen ja resistenssin biomarkkerit
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Analysoidaan kuvailevien tilastojen avulla.
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Muutokset HER2 -ilmaisussa
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Mittaa muutokset HER2 -ekspressiossa IMC: n ja immunomrm: n hoidon aikana ja korreloi vasteen kanssa potilailla, joilla on platinankestävä korkealaatuista seroosista munasarjasyöpyä annoksen laajentumisessa.
Analysoidaan kuvaavilla tilastoilla.
|
Lähtötaso jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Topoisomeraasi I:n hajotetun kompleksin muodostuksen (TOP1cc) esiintyminen pareittain käsittelyn aikana otetuissa kasvainnäytteissä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Arvioidaan TOP1cc:n esiintymistä parillisissa hoidon aikaisissa kasvainnäytteissä ja korreloidaan vastaukseen platinaa vastustavassa korkea-asteisessa seroosissa munasarjasyövässä annoksen laajennusvaiheessa. Analysoidaan käyttämällä kuvailevia tilastoja.
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Elizabeth K Lee, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 21. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 13. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 14. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplastiset prosessit
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Neoplasman metastaasit
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- trastuzumab deruxtecan
- olaparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2020-07841 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10355 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .